Wafer implantável ‘CANDI’ mostra-se promissor na prevenção da recorrência de glioblastoma

O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo que quase sempre recorre após cirurgia e radioquimioterapia. Agora, os pesquisadores desenvolveram um implante biodegradável que pode ser colocado diretamente na cavidade cerebral após a remoção do tumor. Este chamado wafer, apelidado de CANDI, libera lentamente drogas para as células mieloides – uma certa população de células imunológicas abundantes no glioblastoma – “acordando” essas células imunológicas e ajudando-as a combater quaisquer células cancerígenas restantes.

Em camundongos, essa abordagem evitou a recorrência do tumor em mais da metade dos casos e também mostrou resultados promissores em amostras de tumores humanos em laboratório.

O artigo, “Visando células mieloides imunossupressoras por meio de liberação lenta mediada por implante de pequenas moléculas para prevenir a recorrência de glioblastoma”, é publicado em Engenharia Biomédica da Natureza e foi de autoria de Yannik Kaiser, candidato a MD, e Ralph Weissleder, MD, Ph.D., do Centro de Biologia de Sistemas do Massachusetts General Hospital e da Harvard Medical School.

Os pesquisadores investigaram células mieloides. Eles constituem uma grande fração do microambiente tumoral, são tipicamente imunossupressores e ajudam as células cancerígenas a crescer mais livremente.

A equipe perguntou se é possível prevenir o retorno do glioblastoma após a cirurgia, reprogramando essas células imunológicas, por meio da entrega direcionada de medicamentos a locais específicos do cérebro. Eles queriam ver se isso poderia ajudar a transformar o microambiente tumoral para combater o câncer, em vez de apoiá-lo.

Para responder à sua pergunta, a equipe projetou um wafer biodegradável feito de um material reticulado à base de açúcar (ciclodextrina) que pode fornecer lentamente uma combinação de medicamentos imunomoduladores às células mieloides. Eles primeiro testaram o material in vitro e depois implantaram esses wafers nas cavidades cirúrgicas de camundongos após a remoção do glioblastoma e estudaram os efeitos com imagens, perfis imunológicos e análises de sobrevivência. Eles também testaram o wafer em tecido de glioblastoma humano recém-removido em laboratório.

Depois que o wafer foi absorvido pelas células do sistema imunológico chamadas macrófagos associados ao tumor, ele reprogramou efetivamente as células para produzir interleucina-12, uma poderosa molécula estimulante do sistema imunológico. Isto desencadeou o recrutamento de células T que matam o câncer para o local do tumor.

Como resultado, mais de 50% dos ratos tratados com o wafer permaneceram livres de tumores a longo prazo. É importante ressaltar que os pesquisadores observaram uma ativação imunológica semelhante no tecido do glioblastoma humano, sugerindo que a abordagem poderia funcionar em pacientes.

Embora a imunoterapia tenha revolucionado o tratamento do câncer em muitos tipos de doenças, ainda não existe um tratamento de imunoterapia aprovado pela FDA para o glioblastoma.

Este trabalho fornece uma prova de conceito para uma nova imunoterapia, administrada durante a cirurgia, que poderia reduzir a recorrência do glioblastoma ao envolver o próprio sistema imunológico do corpo. Poderia complementar os tratamentos existentes, como quimioterapia e radiação, bem como outros potenciais tratamentos imunoterapêuticos em desenvolvimento, para proporcionar aos pacientes melhores resultados a longo prazo.

A equipe de pesquisa está agora trabalhando no refinamento do design do wafer para uso humano, garantindo a liberação controlada do medicamento por períodos mais longos e preparando-se para eventuais testes clínicos. O objetivo final é trazer esta abordagem para a sala de cirurgia para beneficiar os pacientes com glioblastoma.