VT3989 continua a mostrar resultados iniciais promissores em pacientes com mesotelioma avançado

O primeiro inibidor YAP-TEAD da categoria, VT3989, continuou a ser bem tolerado e demonstrou notável atividade antitumoral inicial, particularmente em pacientes com mesotelioma refratário, de acordo com os resultados de um estudo liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

Os dados do ensaio de Fase I/II foram apresentado hoje por Timothy Yap, MBBS, Ph.D., professor de Investigational Cancer Therapeutics e vice-presidente e chefe de desenvolvimento clínico da divisão Therapeutics Discovery do MD Anderson, no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2025 e publicado simultaneamente em Medicina da Natureza.

Quais são os resultados notáveis ​​deste estudo avaliando o VT3989?

O ensaio envolveu 172 pacientes, incluindo 135 com mesotelioma refratário. Dos 22 pacientes com mesotelioma tratados com níveis de dose otimizados, sete tiveram respostas parciais e 12 tiveram doença estável – uma taxa de controle da doença de 86%. Todos os 22 pacientes com mesotelioma já haviam recebido imunoterapia e 82% já haviam recebido quimioterapia.

“Este estudo tem múltiplas conclusões importantes, incluindo a demonstração de um controlo significativo da doença, mesmo nesta população fortemente pré-tratada”, disse Yap. “O perfil de segurança também foi encorajador, principalmente com efeitos adversos de baixo grau. Esses dados foram fortes o suficiente para apoiar o desenvolvimento clínico contínuo do VT3989 no mesotelioma, e estamos ansiosos pelo próximo estudo clínico do composto”.

Como funciona o VT3989?

Este ensaio do VT3989 representa a primeira prova de conceito clínica para a inibição de parte de uma importante via de sinalização que regula o crescimento celular e a resposta imunológica. Esta via é conhecida como via de sinalização Hippo e, dentro desta via, as proteínas associadas ao sim (YAP) trabalham com proteínas do domínio ativador do intensificador transcricional (TEAD).

Em vários tipos de câncer, o YAP é superexpresso ou superativado devido a uma disfunção na via, que alimenta o crescimento do câncer. O VT3989 inibe uma modificação específica na proteína TEAD, que bloqueia a função YAP. Conseqüentemente, VT3989 é conhecido como um inibidor de YAP-TEAD.

Por que isso está sendo estudado em pacientes com mesotelioma?

Os cânceres com mutações no gene NF2 são particularmente dependentes da via YAP-TEAD. O gene NF2 codifica uma proteína chamada Merlin, e mutações no gene NF2/perda da proteína Merlin são comuns em pacientes com mesotelioma.

Além disso, o mesotelioma é um cancro muito difícil de tratar e atualmente existem opções limitadas para pacientes que não respondem aos tratamentos de primeira linha, tornando esta uma importante necessidade clínica não satisfeita.

Os dados iniciais deste ensaio foram apresentados na Reunião Anual de 2023 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR), demonstrando resultados encorajadores da Fase I.