Um simples teste de DNA pode revelar o antidepressivo certo para você

No entanto, para muitos, encontrar o tratamento certo pode ser um processo lento e frustrante. Quando os pacientes procuram ajuda pela primeira vez, os medicamentos prescritos muitas vezes não funcionam. Na verdade, quase metade de todas as pessoas tratadas para depressão ou ansiedade experimentam pouco ou nenhum benefício com a prescrição inicial, forçando-as a experimentar vários medicamentos durante semanas ou até meses antes de encontrar alívio.

Uma nova abordagem genética para o tratamento

Uma equipa de investigação da Alemanha, Suécia e Dinamarca acredita ter encontrado uma solução. Eles desenvolveram uma abordagem genética que pode ajudar os médicos a prever qual medicamento antidepressivo ou ansiolítico realmente funcionará para uma pessoa específica.

O método usa o que é conhecido como escores de risco poligênico (PRS), que analisam o DNA de uma pessoa para avaliar como suas variações genéticas podem influenciar sua resposta a certos medicamentos. Com apenas um teste genético, os cientistas podem agora estimar quais medicamentos têm maior probabilidade de ajudar um paciente específico.

Embora esta técnica até agora só tenha sido testada em bases de dados de investigação genética e não em pacientes reais, os resultados são promissores.

O autor principal, Professor Fredrik Åhs, do Departamento de Psicologia e Serviço Social da Mid Sweden University, espera transferir a pesquisa para ensaios clínicos em breve.

“Acreditamos que esta tecnologia poderia ser usada para desenvolver testes mais direcionados. O objetivo a longo prazo é um teste que os médicos possam usar para escolher o medicamento certo, e observar os nossos genes é uma forma de o fazer”, diz Åhs. “Também estamos interessados ​​em investigar biomarcadores. Esperamos que, no futuro, tenhamos um teste barato e eficaz que nos permita aliviar o sofrimento das pessoas muito mais rapidamente”.

Com base na pesquisa genética da Universidade de Aarhus

O projeto começou há dois anos, quando Åhs procurou o professor Doug Speed, do Centro de Genética Quantitativa e Genômica da Universidade de Aarhus, na Dinamarca. Åhs queria aplicar os modelos avançados de pontuação de risco poligênico de Speed ​​à sua pesquisa sobre tratamento de saúde mental.

Speed ​​passou anos refinando formas de analisar dados genéticos humanos complexos, concentrando-se especialmente em como os genes influenciam as condições psicológicas.

“Nos últimos 10 anos, temos trabalhado no sentido de utilizar pontuações de risco poligénico para prever doenças. É muito desafiante porque muitas doenças são causadas por milhares de variações no genoma”, explica Speed. “Acontece que estas pontuações de risco poligénico podem prever a nossa resposta aos medicamentos, o que é um pouco surpreendente, mas um avanço significativo”.

Ele já desenvolveu modelos PRS para vários transtornos psiquiátricos, incluindo esquizofrenia, ansiedade, transtorno bipolar e depressão – todos usados ​​neste novo estudo.

O que são pontuações de risco poligênico?

Desde o mapeamento do genoma humano no início dos anos 2000, os cientistas descobriram milhares de pequenas variações no DNA que podem influenciar a saúde. Os humanos têm cerca de 20.000 genes, e cada um vem em múltiplas versões (conhecidas como alelos). Alguns alelos estão associados a uma maior probabilidade de desenvolver doenças específicas.

Pesquisadores como Speed ​​compilam essas informações para criar pontuações de risco poligênico – ferramentas que combinam os efeitos de muitas variações genéticas para estimar o risco de uma pessoa para determinadas condições.

Ao desenvolver um PRS para a depressão, por exemplo, os investigadores analisam o genoma de uma pessoa para ver quantas variantes ligadas à depressão ela carrega. Quanto mais variações associadas ao risco estiverem presentes, maior será o escore de risco genético do indivíduo. Algumas variantes, no entanto, têm uma influência mais forte do que outras.

Dados gêmeos revelam como os genes afetam a resposta aos medicamentos

As pontuações de risco poligênico não diagnosticam doenças mentais. Em vez disso, eles estimam a probabilidade de desenvolver um. Mas também podem ajudar a explicar por que alguns tratamentos funcionam melhor para certas pessoas.

Para explorar isto, Åhs e a sua equipa aplicaram pontuações de risco poligénico a dados do Registo de Gémeos Sueco, o maior do género no mundo. Este banco de dados permite aos pesquisadores comparar os efeitos relativos da genética e do meio ambiente na saúde e no comportamento.

Como os gêmeos compartilham DNA quase idêntico, os padrões que aparecem consistentemente entre os pares de gêmeos geralmente apontam para causas genéticas. Åhs identificou 2.515 indivíduos do registro aos quais foram prescritos medicamentos para depressão ou ansiedade. Ao examinar quais medicamentos eles usaram, se mudaram de prescrição e como o tratamento progrediu, os pesquisadores puderam inferir quais medicamentos eram mais eficazes.

“Observámos então as pontuações de risco poligénico destes indivíduos e ficou claro que se tivesse uma pontuação de risco mais elevada para depressão ou ansiedade, medicamentos como as benzodiazepinas e as histaminas tinham um efeito menor”, ​​diz Åhs. “Mais pesquisas são necessárias, mas esperamos poder desenvolver testes precisos no futuro que possam prever que tipo de medicamento provavelmente terá efeito sobre você”.

Limitações importantes e próximas etapas

Como a maioria das pesquisas científicas, o estudo tem algumas limitações. Åhs explica que embora o conjunto de dados fosse extenso, não era perfeito.

“Os dados sobre a resposta e a não resposta do paciente aos diferentes medicamentos basearam-se nos medicamentos que lhes foram prescritos, e não em notas clínicas. Podemos inferir muito dos dados de prescrição, mas não podemos ter certeza se houve um ligeiro viés”, diz ele.

“Em outras palavras, não sabemos exatamente por que eles mudaram de medicamento. Foi por causa dos efeitos colaterais, da falta de remissão ou de outra coisa? Comparamos nossos resultados com outros estudos que usaram avaliação clínica, e eles foram consistentes com os nossos.”

Os investigadores também tiveram que restringir a sua análise a uma janela de tempo específica, o que significa que algumas prescrições anteriores podem não ter sido incluídas.

“Isso pode ter influenciado o número de indivíduos que receberam apenas um medicamento em nosso estudo. Alguns deles poderiam ter recebido outros medicamentos antes que não estavam registrados em nossos dados. Esse é um dos motivos pelos quais queremos fazer um estudo de acompanhamento clínico”, acrescenta Åhs.

Rumo à psiquiatria personalizada

Embora sejam necessárias mais pesquisas, as descobertas sugerem um futuro em que a escolha de um antidepressivo poderá não depender mais de tentativa e erro. Um simples teste genético poderá um dia ajudar os médicos a escolherem os pacientes com o tratamento mais eficaz desde o início – potencialmente poupando tempo, reduzindo os efeitos secundários e melhorando a vida de milhões de pessoas em todo o mundo.