Um método menos invasivo e mais eficaz para analisar a eficácia da imunoterapia

A imunoterapia tem sido um dos avanços mais promissores no tratamento do câncer. No entanto, a consistência na eficácia do tratamento imunoterápico continua a ser um desafio formidável. Agora, Kun Wang, membro do Cancer Center em Illinois, Binbin Wang, pesquisador de pós-doutorado no National Cancer Institute, e Robert Saddawi-Konefka, médico-cientista do MD Anderson Cancer Center (anteriormente na UCSD) estão eliminando as suposições dos tratamentos de câncer por meio de um modelo preditivo para determinar a eficácia do tratamento de imunoterapia.

Os pesquisadores introduziram um modelo de biópsia líquida à base de sangue, denominado pontuação do Biomarcador Líquido de Resultados de Imunoterapia (LiBIO), que permite aos pesquisadores prever a probabilidade de os pacientes responderem aos medicamentos de bloqueio do ponto de verificação imunológico (ICB), um tratamento de imunoterapia.

O trabalho é publicado no diário Comunicações da Natureza.

“A imunoterapia é uma estratégia promissora de tratamento do câncer que sintoniza o sistema imunológico para reconhecer e atacar as células cancerígenas”, disse Kun Wang, professor assistente de biociências comparativas e bioengenharia (afiliado). “Tornou-se uma importante opção de tratamento para pacientes com câncer de cabeça e pescoço; no entanto, nem todos os pacientes se beneficiam e os pesquisadores ainda carecem de um biomarcador confiável e não invasivo para prever a resposta”.

Os pesquisadores usaram um modelo de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) em camundongos e utilizaram biópsias líquidas para rastrear continuamente as mudanças no sistema imunológico dos camundongos antes e depois da implementação do tratamento com ICB. Verificou-se que um aumento precoce de células imunes específicas que combatem o câncer (células T efetoras de memória e células B) estava fortemente correlacionado com uma resposta positiva ao tratamento com ICB.

“Identificamos um momento pós-tratamento precoce como ideal para avaliar a resposta ao tratamento”, disse Wang. “Isso levou à identificação de um conjunto de assinaturas genéticas que reflete populações de células T e B de memória efetora ligadas à resposta à imunoterapia neste momento crítico, servindo como um potencial biomarcador líquido”.

A pontuação LiBIO tem uma taxa de sucesso muito maior na determinação da eficácia do tratamento em comparação com biomarcadores anteriores e tem sido bem sucedida em muitas outras formas de cancro, incluindo cancro da mama, cancro do pulmão e melanoma.

“Este biomarcador pode ajudar a identificar pacientes com maior probabilidade de se beneficiarem da imunoterapia, melhorando assim a eficácia do tratamento e reduzindo a carga de tratamentos desnecessários”, disse Wang. “Por ser baseado no sangue, também oferece uma forma não invasiva de monitorar o progresso do tratamento em nível molecular, o que é especialmente valioso para a tomada de decisões clínicas em tempo real”.

Com o resultado promissor deste modelo de rato, o próximo passo é levar o uso das pontuações LiBIO a pacientes humanos em ensaios clínicos. Os pesquisadores estão esperançosos de que os testes em humanos não estejam muito distantes, embora não haja um cronograma definitivo.

“Meu colaborador e amigo, Dr. Robert Saddawi-Konefka, que também é coautor do artigo, é um médico-cientista excepcional do MD Anderson Cancer Center”, disse Wang. “Ele está atualmente trabalhando em uma proposta e colaborando com outros médicos para iniciar testes em humanos baseados nesta pesquisa”.

Apesar das incertezas e das limitações atuais nesta linha de investigação, os cientistas permanecem otimistas sobre o que a utilização da pontuação LiBIO significa para o futuro da imunoterapia no tratamento de vários tipos de cancro.

“Embora tenhamos descoberto que a combinação de células T de memória efetoras e células B, e até mesmo seus repertórios de TCR e BCR, pode ser preditiva da resposta à imunoterapia, a razão subjacente pela qual as células B melhoram as respostas mediadas por células T permanece obscura”, disse Wang.

“Nosso objetivo é investigar as interações entre células B e células T para descobrir o mecanismo por trás dessa sinergia. Compreender isso poderia permitir o desenvolvimento de imunoterapias combinadas projetadas para fortalecer sua interação e melhorar os resultados do tratamento”.