Um hormônio que silencia o sistema imunológico pode desbloquear novos tratamentos contra o câncer

“As células mielóides estão entre o primeiro grupo de células imunológicas recrutadas para tumores, mas muito rapidamente essas células de combate tumoral se transformam em células de suporte de tumores. Nosso estudo sugere que os receptores nessas células mielóides são estimuladas por esse hormônio e acabam com o suprimento do sistema imunológico”, disse o hormônio de hormônios e a supressão do sistema de câncer “, disse que o hormônio da hormônio e acabam com o suprimento do sistema imunológico”, disse o que é o hormônio e o hormônio do sistema de hormônios e a supressão do sistema de câncer “. Sudoeste. O Dr. Zhang co-liderou o estudo com o primeiro autor Xing Yang, Ph.D., pesquisador de pós-doutorado no Zhang Lab.

As imunoterapias atuais, como inibidores do ponto de verificação imune, são eficazes para apenas 20% a 30% dos pacientes com câncer, disse Zhang, sugerindo que existem várias maneiras pelas quais os cânceres evitam ataques do sistema imunológico.

Vários anos atrás, os pesquisadores do Laboratório Zhang, estudando células imunológicas de combate ao câncer chamadas células mielóides, identificaram um receptor inibidor chamado Lilrb4. Estimular esse receptor bloqueou a capacidade das células mielóides de atacar tumores.

O Dr. Zhang, o Dr. Yang e seus colegas fizeram uma tela em todo o genoma de todas as proteínas que poderiam interagir com o LILRB4. Um sucesso promissor foi um hormônio chamado SCG2. Embora os pesquisadores tenham sugerido que o SCG2 desempenha um papel na resposta imune, sua função e receptor eram desconhecidos. Experimentos de laboratório confirmaram que o SCG2 se liga ao LILRB4, iniciando uma cascata de sinalização que desligou as habilidades de combate ao câncer das células mielóides e inibiu sua capacidade de recrutar células T de combate ao câncer para tumores.

Em camundongos geneticamente alterados para expressar a forma humana de LILRB4, as células cancerígenas injetadas que produziram SCG2 cresceram rapidamente como tumores. Tratar esses camundongos com um anticorpo que bloqueia o LILRB4 diminuiu significativamente o crescimento do câncer, assim como livrar artificialmente os corpos de SCG2 dos animais.

Juntos, essas experiências sugerem que as interações entre Lilrb4 e SCG2 permitem que o câncer cresça sem controle por células mielóides, células T e potencialmente outros tipos de células imunes. O Dr. Zhang sugeriu que interromper essa interação poderia algum dia oferecer uma nova opção de imunoterapia para tratar o câncer. Por outro lado, como essa interação neutraliza a atividade imune das células mielóides, a entrega de SCG2 extra pode ser um tratamento promissor para distúrbios autoimunes ou inflamatórios estimulados pelas células mielóides. O Dr. Zhang e seus colegas planejam investigar as duas idéias em estudos futuros.

Outros pesquisadores da UTSW que contribuíram para este estudo incluem Xuewu Zhang, Ph.D., Professor de Farmacologia e Biofísica; Cheryl Lewis, Ph.D., Professora Associada do Simmons Cancer Center e Pathology; Lin Xu, Ph.D., Professor Assistente da Escola de Saúde Pública de Peter O’Donnell Jr. Jingjing Xie, Ph.D., instrutor de fisiologia; Qi Lou, Ph.D., Instrutor Assistente de Fisiologia; Lei Guo, Ph.D., biólogo computacional; e Meng Fang, Ph.D., Chengcheng Zhang, Ph.D., Ankit Gupta, Ph.D. e Lianqi Chen, Ph.D., pesquisadores de pós -doutorado.

O Dr. Alec Zhang detém o Hortense L. e Morton H. Sanger Professorship em oncologia e é um estudioso de Michael L. Rosenberg em pesquisa médica. O Dr. Xuewu Zhang e o Dr. Xu são membros do Simmons Cancer Center.

Este estudo foi financiado por doações do National Cancer Institute (NCI) (R01CA248736, R01CA263079, e Programa de Pesquisa de Desenvolvimento de Sporos de Câncer de pulmão 779), Instituto de Prevenção e Pesquisa de Câncer20202020201510211020151211015111121101511121511121111111s. I-1702), Immune-Onc Therapeutics Inc. (concessão de pesquisa patrocinada nº 111077), os Institutos Nacionais de Saúde (R35GM130289) e a concessão de apoio ao Centro de Câncer da NCI (P30CA142543).

A Universidade do Texas tem um interesse financeiro no Immune-Onc na forma de patrimônio e licenciamento. O Dr. Alec Zhang detém o patrimônio líquido e patrocinou acordos de pesquisa com a Immune-Onc.