Um exame de sangue pode revelar a doença de Crohn anos antes dos sintomas

O exame de sangue concentra-se em como o sistema imunológico reage à flagelina, uma proteína encontrada em certas bactérias intestinais. De acordo com uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Ken Croitoru, cientista clínico do Instituto de Pesquisa Lunenfeld-Tanenbaum da Sinai Health, as pessoas que mais tarde desenvolvem a doença de Crohn geralmente apresentam respostas imunológicas mais altas a essa proteína com muito tempo de antecedência. A equipe do estudo também incluiu o residente médico gastrointestinal Dr. Richard Wu e o cientista clínico e gastroenterologista Dr.

Drs. Croitoru e Lee também são membros do Centro de Doenças Inflamatórias Intestinais (DII) do Hospital Mount Sinai, um centro reconhecido internacionalmente dedicado à pesquisa de doenças inflamatórias intestinais.

As descobertas foram publicadas em Gastroenterologia Clínica e Hepatologia e enfatizar como as interações entre as bactérias intestinais e o sistema imunológico desempenham um papel crucial no desenvolvimento inicial da doença de Crohn.

Uma doença em ascensão

A doença de Crohn é um distúrbio inflamatório crônico do trato digestivo que pode causar problemas digestivos contínuos, dor e fadiga. Esses sintomas geralmente têm um grande impacto na vida diária. Desde 1995, as taxas da doença de Crohn em crianças duplicaram e os casos globais continuam a aumentar. A Crohn’s and Colitis Canada, uma organização sem fins lucrativos focada na cura de doenças inflamatórias intestinais, estima que cerca de 470.000 canadenses viverão com DII até 2035.

Por que os primeiros anticorpos são importantes

A detecção de anticorpos contra a flagelina anos antes do aparecimento dos sintomas sugere que esta resposta imunitária pode ajudar a desencadear a doença, em vez de simplesmente resultar dela, disse o Dr. Croitoru. Ele acredita que a compreensão dessas alterações imunológicas precoces pode levar a novas maneiras de prever quem está em risco, prevenir o desenvolvimento da doença e melhorar o tratamento.

“Com toda a terapia biológica avançada que temos hoje, as respostas dos pacientes são, na melhor das hipóteses, parciais. Ainda não curamos ninguém e precisamos fazer melhor”, disse o Dr. Croitoru, que ocupa a Cátedra de Pesquisa em Doenças Inflamatórias Intestinais do Canadá.

Rastreando riscos por meio do projeto GEM

O estudo faz parte do Projeto Genético, Ambiental e Microbiano (GEM), um grande esforço internacional liderado pelo Dr. Croitoru. O projeto acompanha mais de 5 mil parentes saudáveis ​​de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Desde 2008, os pesquisadores coletaram informações genéticas, biológicas e ambientais para entender melhor como a doença começa. Até agora, 130 participantes desenvolveram a doença de Crohn, permitindo aos cientistas examinar a condição antes que os sintomas surgissem.

Trabalhos anteriores da equipe mostraram que uma resposta imune inflamatória direcionada às bactérias intestinais pode aparecer bem antes do diagnóstico da doença de Crohn. Em indivíduos saudáveis, as bactérias intestinais normalmente vivem em equilíbrio com o corpo e apoiam a digestão. Nas pessoas com doença de Crohn, o sistema imunológico parece reagir de forma anormal a micróbios que geralmente são benéficos.

Com base em descobertas anteriores

Pesquisas anteriores realizadas por colaboradores da Universidade do Alabama, lideradas pelo Dr. Charles Elson, resultaram em um teste que detecta anticorpos contra flagelina. Esse trabalho mostrou que as pessoas com doença de Crohn frequentemente apresentam níveis mais elevados de anticorpos direcionados à flagelina da bactéria Lachnospiraceae.

Drs. Croitoru e Lee perguntaram então se a mesma resposta imunológica poderia ser encontrada em pessoas saudáveis ​​que apresentavam risco aumentado de desenvolver a doença de Crohn.

“Queríamos saber: as pessoas que estão em risco, que estão saudáveis ​​agora, têm esses anticorpos contra a flagelina?” disse o Dr. “Nós olhamos, medimos e, sim, pelo menos alguns deles o fizeram.”

Resultados do estudo e o que vem a seguir

O estudo acompanhou 381 parentes de primeiro grau de pessoas com doença de Crohn. Durante o período do estudo, 77 participantes desenvolveram a doença. Entre eles, 28 indivíduos apresentavam níveis elevados de anticorpos, representando mais de um terço dos que adoeceram. As respostas imunológicas mais fortes foram observadas em irmãos, ressaltando a importância da exposição ambiental compartilhada, conforme demonstrado anteriormente pelo Dr. Croitoru.

Os investigadores também confirmaram que esta resposta imunitária precoce à flagelina de Lachnospiraceae estava ligada à inflamação intestinal e a problemas com a barreira intestinal, ambas características-chave da doença de Crohn. Em média, os participantes foram diagnosticados quase dois anos e meio após a coleta das amostras de sangue.

“Confirmando nosso estudo anterior, a resposta imunológica contra flagelinas bacterianas mostra fortes associações com o risco futuro de doença de Crohn em parentes saudáveis ​​de primeiro grau”, disse o Dr. Lee. “Descobrimos que esta resposta imunitária é impulsionada por um domínio conservado da proteína flagelina. Isto aumenta o potencial para a concepção de uma vacina dirigida à flagelina em indivíduos seleccionados de alto risco para a prevenção de doenças. Validação adicional e estudos mecanísticos estão em andamento.”