Um ciclo imunológico oculto pode causar inflamação perigosa com a idade
À medida que as pessoas envelhecem, o sistema imunológico muitas vezes se torna menos equilibrado e mais sujeito a disfunções. Esta mudança pode deixar os idosos mais vulneráveis a condições graves, como a sepse. Uma nova pesquisa realizada por cientistas da Universidade de Minnesota esclarece por que isso acontece, mostrando como certas células do sistema imunológico chamadas macrófagos permanecem presas em um estado inflamatório à medida que o corpo envelhece em modelos pré-clínicos. O estudo foi publicado hoje em Envelhecimento da Natureza.
Os pesquisadores descobriram que os macrófagos envelhecidos produzem uma proteína conhecida como GDF3. Esta proteína envia sinais de volta às mesmas células que a produzem, reforçando a atividade inflamatória e, em última análise, piorando a resposta do organismo à sepse. O trabalho, liderado pelo estudante de graduação em bioquímica In Hwa Jang, descobriu que o GDF3 atua através de uma via que envolve o SMAD2/3, causando mudanças duradouras no genoma. Essas alterações levam os macrófagos a liberar níveis mais elevados de citocinas inflamatórias.
Um alvo potencial para tratamentos futuros
“Os macrófagos são essenciais para o desenvolvimento da inflamação; no nosso estudo, identificámos uma via que é usada para manter o seu estado inflamatório”, disse Christina Camell, PhD, professora associada da Faculdade de Medicina e Faculdade de Ciências Biológicas da Universidade de Minnesota. “Nossas descobertas sugerem que esta via pode ser bloqueada para prevenir a inflamação amplificada que pode ser prejudicial à função dos órgãos e pode ser um alvo promissor para tratamentos futuros que reduzam a inflamação prejudicial”.
Outras experiências mostraram que a eliminação do gene GDF3 reduziu as respostas inflamatórias prejudiciais às toxinas bacterianas. A equipe também descobriu que os medicamentos que bloqueiam a via de sinalização GDF3-SMAD2/3 mudaram o comportamento dos macrófagos inflamatórios no tecido adiposo e melhoraram a sobrevivência em modelos pré-clínicos mais antigos expostos a infecções graves. Além disso, através de uma colaboração com Pamela Lutsey (Escola de Saúde Pública) e da análise de dados do Estudo de Risco de Aterosclerose em Comunidades (ARIC), os investigadores descobriram que os níveis de GDF3 estão ligados à sinalização inflamatória em adultos mais velhos.
Próximas etapas e pesquisa em andamento
Mais pesquisas são necessárias para identificar os componentes moleculares precisos envolvidos nesta via e para esclarecer como ela controla sinais inflamatórios específicos. Com base nessas descobertas, o Dr. Camell recebeu recentemente o prêmio AFAR Discovery 2025, que apoiará estudos adicionais sobre como esses macrófagos inflamatórios afetam vários órgãos metabólicos e a saúde metabólica geral.
Financiamento e Apoio
Esta pesquisa foi apoiada pelo Instituto Nacional de Saúde (bolsas F99AG095479, R00AG058800, R01AG069819, R01AG079913), pela cátedra McKnight Land-Grant, pela Glenn Foundation for Medical Research/AFAR 2025 Discovery Award, pelas bolsas Diana Jacobs Kalman/AFAR para pesquisa em biologia do envelhecimento e pela equipe de descoberta médica em biologia. do Envelhecimento. O estudo Risco de Aterosclerose em Comunidades foi financiado total ou parcialmente com fundos federais do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue, Institutos Nacionais de Saúde, Departamento de Saúde e Serviços Humanos, sob os Contratos nos. (75N92022D00001, 75N92022D00002, 75N92022D00003, 75N92022D00004, 75N92022D00005). SomaLogic Inc. conduziu os ensaios SomaScan em troca do uso de dados ARIC. Este trabalho foi apoiado em parte pela concessão R01 HL134320 do NIH/NHLBI.
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