“Switch de energia” oculto pode transformar o tratamento de Parkinson

Este é o resultado de um estudo publicado em Avanços científicosliderado por Francesco Cecconi, professor de bioquímica do Departamento de Ciências Biotecnológicas Básicas, terapia intensiva e medicina perioperatória na Università Cattolica, e conduzida pela Valentina Cianfanelli, Professor Associado do Departamento de Ciências da Universidade Roma Tre e Principal de Pesquisadores Jovens Projetos de Pesquisadores no The Gynic Projecion Gemelli IRCCS.

Fundo

As mitocôndrias são organelas celulares altamente complexas, vitais para a sobrevivência celular. Eles são responsáveis ​​por produzir as células de energia precisam sobreviver. Sua integridade está associada a várias doenças, tanto difundidas, como as doenças mitocondriais de Parkinson e raras, que podem afetar várias partes do corpo, dos músculos aos olhos ao cérebro. Células internas, há um equilíbrio delicado entre mitocôndrias antigas ou danificadas que devem ser eliminadas e novas que devem substituí -las. Em algumas doenças, no entanto, esse equilíbrio é interrompido, e se as mitocôndrias são perdidas em excesso, ou se as organelas danificadas se acumularem na célula e não são regularmente eliminadas, a própria sobrevivência da célula está em perigo.

No caso da doença de Parkinson, por exemplo, a perda de mitocôndrias também desempenha um papel na morte de neurônios dopaminérgicos subjacentes à doença.

O estudo

Especialistas descobriram que o B55 desempenha um papel fundamental na regulação da homeostase mitocondrial.

“Por um lado”, explica o professor Cecconi, “promove a remoção de mitocôndrias danificadas, estimulando a mitofagia, um processo seletivo para remover as organelas ineficientes e potencialmente perigosas. Por outro, o B55 atua como um controlador de biogênese mitocontial, estabilizador.

Dessa maneira, o B55 não apenas promove a degradação de mitocôndrias danificadas, mas também impede a produção excessiva de novas organelas, mantendo assim um equilíbrio dinâmico entre a eliminação e a síntese mitocondrial. É de grande interesse, “o especialista enfatiza”, que esses dois efeitos dependem da interação funcional entre B55 e Parkin, uma proteína central nos mecanismos de mitofagia, implicados na doença de Parkinson.

O professor Cecconi e Cianfanelli explicam: Não é coincidência que, em nossa pesquisa, usando modelos animais da doença de Parkinson (Drosophila, as moscas da fruta) “, observamos que, reduzindo os níveis de B55, podemos melhorar os defeitos motores e as alterações mitocondriais típicas da doença”. Esse efeito requer a presença do fator de parkina e atua principalmente na biogênese mitocondrial.

A idéia pode ser desenvolver pequenas moléculas capazes de penetrar no cérebro e agir seletivamente em neurônios dopaminérgicos, neutralizando sua morte.

De maneira mais geral, um medicamento “universal” que regula a ação do B55 pode ser desenvolvido para várias doenças mitocondriais caracterizadas por perda mitocondrial, incluindo algumas miopatias mitocondriais e doenças neurodegenerativas, explica o professor Cecconi. Além disso, a desregulamentação da qualidade e número mitocondrial também subjacentes à plasticidade das células tumorais e sua capacidade de resistir a terapias, portanto, o controle do B55 pode se tornar uma abordagem promissora em oncologia.

É por isso que “nossos futuros estudos terão como objetivo identificar moléculas seguras e estratégias terapêuticas para modular B55 em modelos celulares pré -clínicos e humanos, especialmente para analisar o efeito de sua regulação em outras doenças neurodegenerativas e mitocondriais”, concluem.