Suplemento simples de aminoácidos reduz muito os danos do Alzheimer
A doença de Alzheimer (DA) é uma doença progressiva que danifica as células nervosas do cérebro e é uma das principais causas de demência em todo o mundo. Os tratamentos atuais não podem curar a doença. Embora medicamentos baseados em anticorpos direcionados à β amilóide (Aβ) tenham sido recentemente disponibilizados, seus benefícios permanecem modestos. Estas terapias também podem ser caras e desencadear efeitos secundários relacionados com o sistema imunitário, sublinhando a necessidade de opções mais seguras, de baixo custo e de mais fácil acesso aos pacientes.
Um novo estudo publicado em Neuroquímica Internacional relata que pesquisadores da Universidade Kindai e de instituições parceiras descobriram que a arginina oral, um aminoácido natural que atua como um acompanhante químico seguro, pode reduzir significativamente a agregação de Aβ e seus efeitos tóxicos em modelos animais de DA. A equipe observou que, embora a arginina seja vendida como suplemento dietético, a dose e o esquema utilizados em seus experimentos foram projetados para pesquisa e não correspondem aos produtos comerciais.
O projeto foi liderado pela estudante de graduação Kanako Fujii e pelo professor Yoshitaka Nagai do Departamento de Neurologia da Faculdade de Medicina da Universidade Kindai, Osaka, juntamente com o professor associado Toshihide Takeuchi do Instituto de Pesquisa em Ciências da Vida da Universidade Kindai, Osaka.
Testes laboratoriais e em animais mostram forte atividade antiamilóide
Inicial in vitro experiências demonstraram que a arginina retarda a formação de agregados Aβ42 de uma forma dependente da concentração. Com base nesta evidência, os investigadores testaram a arginina oral em dois modelos de DA amplamente utilizados:
- UM Drosófila modelo, expressando Aβ42 com a mutação do Ártico (E22G)
- Um AplicativoNL-GFmodelo de camundongo knock-in, carregando três mutações familiares de DA
Em ambos os sistemas, o tratamento com arginina levou a uma queda significativa na acumulação de Aβ e reduziu os efeitos nocivos associados à exposição a Aβ.
“Nosso estudo demonstra que a arginina pode suprimir a agregação de Aβ tanto in vitro e vivo“, explica o Prof. Nagai. “O que torna esta descoberta interessante é que a arginina já é conhecida por ser clinicamente segura e barata, tornando-a uma candidata altamente promissora para reposicionamento como uma opção terapêutica para a DA.”
Os benefícios vão além da redução da amiloide
No modelo de camundongo, a arginina oral reduziu a formação de placas amilóides e reduziu os níveis de Aβ42 insolúvel no cérebro. Os ratos que receberam arginina também tiveram melhor desempenho nas avaliações comportamentais e mostraram diminuição da expressão de genes de citocinas pró-inflamatórias ligadas à neuroinflamação, um contribuinte chave para a progressão da DA. Estes resultados indicam que os benefícios da arginina podem envolver não apenas a prevenção da agregação, mas também o fornecimento de efeitos neuroprotetores e antiinflamatórios mais amplos.
“Nossas descobertas abrem novas possibilidades para o desenvolvimento de estratégias baseadas em arginina para doenças neurodegenerativas causadas pelo mau enrolamento e agregação de proteínas”, observa o Prof. “Dado o seu excelente perfil de segurança e baixo custo, a arginina poderia ser rapidamente traduzida em ensaios clínicos para a doença de Alzheimer e potencialmente outras doenças relacionadas”.
Reaproveitando compostos existentes para tratamento de Alzheimer
Esta pesquisa destaca as vantagens do reposicionamento de medicamentos, uma estratégia que reaproveita compostos seguros existentes para novos usos terapêuticos. Como a arginina já está aprovada para uso clínico no Japão e apresenta boa permeabilidade cerebral, ela pode contornar vários obstáculos iniciais que muitas vezes retardam o desenvolvimento de medicamentos tradicionais.
Os investigadores salientam que estudos pré-clínicos e clínicos adicionais são essenciais para confirmar se estes efeitos se traduzirão nos seres humanos e para determinar estratégias de dosagem adequadas. Mesmo assim, os resultados apresentam uma forte prova de conceito de que a suplementação nutricional ou farmacológica básica poderia reduzir a patologia amilóide e melhorar a saúde neurológica.
Uma abordagem econômica com potencial global
O estudo aprofunda a compreensão científica de como ocorre a agregação Aβ e apresenta uma abordagem prática que pode ser implementada em escala. As suas conclusões apontam para uma estratégia económica e prontamente disponível que poderá um dia apoiar as pessoas afectadas pela DA em todo o mundo.
Este trabalho foi apoiado pelo Ministério da Educação, Cultura, Esportes, Ciência e Tecnologia (MEXT) (Grant No. 20H05927), Sociedade Japonesa para a Promoção da Ciência (JSPS) (Grant Nos. 24H00630, 21H02840, 22H02792 e 25K02432), Programa de Super-Rodovias da Agência Japonesa de Ciência e Tecnologia (JST). (SHW2023-03) e Centro Nacional de Neurologia e Psiquiatria.
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