Simples exame de sangue pode prever Alzheimer anos antes da perda de memória

Em um estudo publicado em 19 de fevereiro em Medicina da Naturezaa equipe relatou que seu modelo poderia prever o início dos sintomas de Alzheimer dentro de cerca de três a quatro anos. Essa precisão poderia ajudar os investigadores a conceber ensaios clínicos mais rápidos e mais direcionados para tratamentos destinados a prevenir a doença. Com o tempo, também pode ajudar a identificar as pessoas com maior probabilidade de beneficiar de uma intervenção precoce.

Mais de 7 milhões de americanos vivem com Alzheimer. A Associação de Alzheimer estima que o custo dos cuidados de pessoas com Alzheimer e outras demências atingirá quase 400 mil milhões de dólares em 2025. Embora ainda não haja cura, ferramentas que possam prever quando os sintomas poderão começar podem apoiar esforços para retardar ou reduzir o seu impacto.

“Nosso trabalho mostra a viabilidade do uso de exames de sangue, que são substancialmente mais baratos e mais acessíveis do que exames de imagem cerebral ou exames de líquido espinhal, para prever o início dos sintomas de Alzheimer”, disse a autora sênior Suzanne E. Schindler, MD, PhD, professora associada do Departamento de Neurologia de Medicina da WashU. Ela explicou que esses modelos poderiam reduzir o tempo necessário para avaliar potenciais terapias preventivas.

“No curto prazo, estes modelos irão acelerar a nossa investigação e ensaios clínicos”, disse ela. “Eventualmente, o objetivo é ser capaz de informar os pacientes individualmente quando é provável que desenvolvam sintomas, o que ajudará eles e seus médicos a desenvolver um plano para prevenir ou retardar os sintomas”.

O papel do biomarcador sanguíneo p tau217

A pesquisa foi conduzida como parte de um projeto organizado pela Fundação para o Consórcio de Biomarcadores dos Institutos Nacionais de Saúde, uma parceria público-privada que inclui a WashU Medicine.

A abordagem preditiva centra-se na medição da p tau217, uma proteína encontrada no plasma, o componente líquido do sangue. Ao analisar os níveis desta proteína, os investigadores estimaram a idade em que alguém pode começar a sentir os sintomas da doença de Alzheimer. Hoje, os testes p tau217 podem ajudar os médicos a diagnosticar a doença de Alzheimer em pacientes que já apresentam comprometimento cognitivo. No entanto, estes testes não são recomendados para pessoas sem sintomas fora de estudos de investigação ou ensaios clínicos.

Para compreender melhor quanto tempo normalmente leva para os sintomas aparecerem após o aumento dos níveis de p tau217, Schindler e o autor principal Kellen K. Petersen, PhD, instrutor de neurologia na WashU Medicine, examinaram dados de 603 idosos que viviam de forma independente. Os participantes foram inscritos em dois estudos de longa duração: o WashU Medicine Knight Alzheimer Disease Research Center (Knight ADRC) e a Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), que inclui vários locais de pesquisa nos EUA.

Teste em múltiplas plataformas

No grupo Knight ADRC, o p tau217 plasmático foi medido usando o PrecivityAD2, um exame de sangue para Alzheimer clinicamente disponível, desenvolvido pela C2N Diagnostics. C2N é uma startup WashU co-fundada pelos pesquisadores da WashU Medicine David M. Holtzman, MD, Barbara Burton e Reuben M. Morriss III Distinguished Professor, e Randall J. Bateman, MD, Charles F. & Joanne Knight Distinguished Professor of Neurology. Ambos são coautores do estudo. No grupo ADNI, os níveis de p tau217 foram medidos através de testes de outras empresas, incluindo um aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

Pesquisas anteriores mostraram que a p tau217 plasmática reflete de perto o acúmulo de amiloide e tau no cérebro, como visto em exames PET. Amiloide e tau são proteínas anormais que se acumulam gradualmente e são consideradas características definidoras da doença de Alzheimer. Eles podem começar a se acumular muitos anos antes que surjam problemas de memória.

“Os níveis de amiloide e tau são semelhantes aos anéis das árvores – se soubermos quantos anéis uma árvore tem, saberemos quantos anos ela tem”, disse Petersen. “Acontece que a amiloide e a tau também se acumulam em um padrão consistente e a idade em que se tornam positivos prediz fortemente quando alguém desenvolverá sintomas de Alzheimer. Descobrimos que isso também se aplica ao p-tau217 plasmático, que reflete os níveis de amiloide e tau”.

Prevendo o tempo dos sintomas dentro de alguns anos

Os investigadores descobriram que o seu modelo poderia estimar a idade em que os sintomas começariam dentro de uma margem de cerca de três a quatro anos. A idade também influenciou a rapidez com que os sintomas seguiram o aumento dos níveis de p tau217. Os adultos mais velhos tenderam a desenvolver sintomas mais cedo depois de a proteína ter aumentado, em comparação com os indivíduos mais jovens. Este padrão sugere que os cérebros mais jovens podem tolerar por mais tempo as alterações relacionadas com a doença, enquanto os adultos mais velhos podem apresentar sintomas em níveis mais baixos de patologia subjacente.

Por exemplo, uma pessoa cujos níveis de p tau217 aumentaram aos 60 anos desenvolveu sintomas cerca de 20 anos depois. Em contraste, se os níveis subiram pela primeira vez aos 80 anos, os sintomas geralmente apareceram cerca de 11 anos depois.

O modelo teve um bom desempenho em outros testes de diagnóstico baseados em p tau217 além do PrecivityAD2, apoiando sua confiabilidade e aplicabilidade mais ampla.

Para encorajar mais pesquisas, a equipe disponibilizou publicamente o código de desenvolvimento do modelo. Petersen também criou um aplicativo baseado na web que permite aos pesquisadores explorar os modelos de relógio com mais detalhes.

“Esses modelos de relógio poderiam tornar os ensaios clínicos mais eficientes, identificando indivíduos com probabilidade de desenvolver sintomas dentro de um determinado período de tempo”, disse Petersen. “Com maior refinamento, essas metodologias têm o potencial de prever o início dos sintomas com precisão suficiente para que possamos usá-las em cuidados clínicos individuais”.

Ele acrescentou que outros biomarcadores sanguíneos estão ligados ao declínio cognitivo na doença de Alzheimer, e a combinação de marcadores adicionais em estudos futuros poderia melhorar ainda mais as previsões de quando os sintomas começarão.

Petersen KK, Milà-Alomà M, Li Y, Du L, Xiong C, Tosun D, ​​Saef B, Saad ZS, Du-Cuny L, Coomaraswamy J, Mordashova Y, Rubel CE, Meyers EA, Shaw LM, Dage JL, Ashton NJ, Zetterberg H, Ferber K, Triana-Baltzer, G, Baratzer Rosenbaugh EG, Cruchaga C, McDade E, Holtzman DM, Morris JC, Sabandal JM, Bateman RJ, Bannon AW, Potter WZ, Schindler SE. Predição do início da doença de Alzheimer sintomática com um relógio plasmático% p-tau217. Medicina da Natureza. 19 de fevereiro de 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04206-y

As descobertas fazem parte do projeto “Biomarkers Consortium, Plasma Aβ and Phosphorylated Tau as Predictors of Amyloid and Tau Positivity in Alzheimer’s” da Fundação para o Consórcio de Biomarcadores dos Institutos Nacionais de Saúde (FNIH). O trabalho foi apoiado por contribuições científicas e financeiras da indústria, da academia, da defesa dos pacientes e de parceiros governamentais. Os parceiros financiadores incluíram AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Diagnostics Accelerator da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Biogen, Janssen Research & Development, LLC e Takeda Pharmaceutical Company Limited. O financiamento do sector privado foi gerido pela Fundação dos Institutos Nacionais de Saúde.

O Projeto Consórcio de Biomarcadores, Aβ Plasmático e Tau Fosforilado como Preditores de Positividade Amiloide e Tau na Doença de Alzheimer foi realizado por meio de uma parceria público-privada gerenciada pela Fundação do Instituto Nacional de Saúde (FNIH) e financiado pela AbbVie Inc., Alzheimer’s Association®, Diagnostics Accelerator da Alzheimer’s Drug Discovery Foundation, Biogen, Janssen Research & Development, LLC e Takeda Pharmaceutical Company Limited. As análises estatísticas foram apoiadas pela bolsa R01AG070941 do Instituto Nacional sobre Envelhecimento.

Os dados utilizados na preparação deste artigo foram obtidos do banco de dados da Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) (adni.loni.usc.edu). Como tal, os investigadores da ADNI contribuíram para a concepção e implementação da ADNI e/ou forneceram dados, mas não participaram na análise ou redação deste relatório.