Seu DNA pode moldar a forma como você usa cannabis

“A cannabis é amplamente utilizada, mas os seus efeitos a longo prazo na saúde permanecem mal caracterizados”, disse Sandra Sanchez-Roige, Ph.D., professora associada de psiquiatria na Escola de Medicina da UC San Diego e autora sénior do estudo. Os pesquisadores também estavam interessados ​​na relação entre a genética e as características que contribuem para o desenvolvimento do transtorno por uso de cannabis, que pode interferir na vida diária de uma pessoa.

“Embora a maioria das pessoas que experimentam cannabis não desenvolvam transtorno por uso de cannabis, alguns estudos estimam que quase 30% o farão”, disse Sanchez-Roige. “Compreender a genética dos comportamentos em fase inicial pode ajudar a esclarecer quem corre maior risco, abrindo a porta para estratégias de prevenção e intervenção”.

Para explorar essas conexões, os pesquisadores realizaram um estudo de associação genômica ampla (GWAS) usando dados genéticos de 131.895 participantes da pesquisa 23andMe. Os participantes responderam a inquéritos sobre se alguma vez tinham consumido cannabis, e aqueles que o fizeram foram questionados sobre a frequência de consumo.

“Há décadas que sabemos que os factores genéticos influenciam se as pessoas experimentam ou não drogas, a frequência com que as usam e o risco de se tornarem dependentes delas”, disse Abraham A. Palmer, Ph.D., professor e vice-presidente de investigação básica no departamento de psiquiatria da Escola de Medicina da UC San Diego e co-autor do estudo. “Ferramentas genéticas como o GWAS nos ajudam a identificar os sistemas moleculares que conectam o uso de cannabis à função e comportamento cerebral”.

O estudo identificou dois genes significativamente associados ao uso de cannabis ao longo da vida. A primeira, Molécula de Adesão Celular 2 (CADM2), desempenha um papel na forma como as células nervosas formam conexões e se comunicam no cérebro. Pesquisas anteriores vincularam o CADM2 a características como impulsividade, obesidade e metástase de câncer. Este mesmo gene também estava ligado à frequência com que as pessoas usam cannabis.

O segundo gene, Receptor Metabotrópico de Glutamato 3 (GRM3), influencia a forma como os neurônios se comunicam e como o cérebro se adapta ao longo do tempo. O GRM3 já foi associado a distúrbios psiquiátricos, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar.

“Mostrámos que a genética do consumo de cannabis – tanto a experimentação como o consumo mais frequente – está ligada à genética de outras características psiquiátricas, medidas cognitivas e até problemas de saúde física”, disse Sanchez-Roige.

Uma análise secundária revelou 40 genes adicionais associados ao consumo de cannabis ao longo da vida e quatro genes associados à frequência do consumo de cannabis. Vinte e nove destes genes não tinham sido previamente associados a características relacionadas com a cannabis.

Os investigadores analisaram então quais as condições de saúde que estavam correlacionadas com uma predisposição genética para o consumo de cannabis. Eles analisaram milhares de características em dois grandes conjuntos de dados independentes do National Institutes of Health (NIH). Programa de Pesquisa Todos Nós e o biobanco do Vanderbilt University Medical Center.

Em todo o genoma, o consumo de cannabis ao longo da vida e a frequência do consumo de cannabis foram geneticamente correlacionados com mais de 100 características diferentes, incluindo condições psiquiátricas (por exemplo, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e depressão), características cognitivas (por exemplo, função executiva e assunção de riscos) e saúde física (por exemplo, diabetes, dor crónica e doença arterial coronária). Também foram associados a um risco aumentado de consumo de tabaco, doenças infecciosas, incluindo VIH e hepatite viral, e doenças autoimunes.

O estudo é um dos primeiros estudos de associação genômica a examinar comportamentos que precedem o transtorno por uso de cannabis.

“O uso de cannabis existe em um continuum”, disse a primeira autora Hayley Thorpe, Ph.D., pesquisadora visitante no laboratório de Sanchez-Roige e pesquisadora de pós-doutorado na Western University. “Ao estudar essas características intermediárias, podemos começar a mapear como o risco genético se desenvolve antes do desenvolvimento do transtorno por uso de cannabis”.

Atualmente não existem terapias medicamentosas aprovadas pela FDA para tratar o transtorno por uso de cannabis. Os autores esperam que as descobertas biológicas geradas pelo GWAS apoiem esforços futuros para identificar alvos terapêuticos e intervenções preventivas contra a doença.

Coautores adicionais do estudo incluem: John J. Meredith, Mariela V. Jennings, Renata B. Cupertino, Shreya Pakala, UC San Diego; Pierre Fontanillas, Sarah L. Elson e a equipe de pesquisa 23andMe da 23andMe, Inc.; Jibran Y. Khokhar, Universidade Ocidental; Emma C. Johnson, Universidade de Washington em St. e Lea K. Davis, Centro Médico da Universidade Vanderbilt.

O estudo foi financiado, em parte, pelos Institutos Nacionais do Instituto sobre Abuso de Drogas (concessões R01 DA050721, P50DA037844 e P30DA060810) no NIH, e pelo Programa de Pesquisa de Doenças Relacionadas ao Tabaco (concessão T32IR5226).

Os participantes da 23andMe Research forneceram consentimento informado e se voluntariaram para participar da pesquisa on-line, sob um protocolo aprovado pela Salus IRB credenciada pela Association for Accreditation of Human Research Protection Programs, Inc.