Seu cérebro mostra danos antes mesmo de sua pressão arterial subir

O estudo, publicado em 14 de novembro em Neurôniomostra que a hipertensão pode desencadear mudanças precoces na expressão genética nas células cerebrais individuais. Tais alterações podem prejudicar o pensamento e a memória, abrindo a porta a tratamentos que possam simultaneamente controlar a pressão arterial e proteger a saúde do cérebro.

Sabe-se que as pessoas com hipertensão têm um risco 1,2 a 1,5 vezes maior de desenvolver problemas cognitivos em comparação com aquelas sem a doença, mas a razão biológica para esta ligação permanece obscura. Medicamentos comuns para hipertensão podem controlar com sucesso a pressão alta, mas geralmente mostram poucos benefícios para a cognição. Este padrão sugere que danos aos vasos sanguíneos cerebrais podem ocorrer independentemente da pressão elevada.

“Descobrimos que as principais células responsáveis ​​pelo comprometimento cognitivo foram afetadas apenas três dias após a indução da hipertensão em camundongos – antes do aumento da pressão arterial”, disse o autor sênior Dr. Costantino Iadecola, diretor do Feil Family Brain and Mind Research Institute, professor de neurociência e professor de neurologia Anne Parrish Titzell em Weill Cornell. “O resultado final é que algo além da desregulação da pressão arterial está envolvido.”

Dr. Anthony Pacholko, associado de pós-doutorado em neurociência na Weill Cornell, co-liderou a pesquisa.

Vulnerabilidade celular revelada por meio de técnicas avançadas

Trabalhos anteriores da equipe do Dr. Iadecola mostraram que a hipertensão pode perturbar globalmente a função neuronal. Novas ferramentas de análise unicelular permitiram agora aos investigadores examinar, em detalhe, como os diferentes tipos de células cerebrais respondem a nível molecular.

Para modelar a hipertensão em ratos, a equipe utilizou o hormônio angiotensina, que aumenta a pressão arterial de maneira semelhante à condição em humanos. Eles analisaram alterações em várias células cerebrais após três dias (antes do aumento da pressão arterial) e após 42 dias (quando a pressão arterial estava alta e problemas cognitivos eram aparentes).

Nos primeiros três dias, surgiram alterações pronunciadas na expressão gênica nas células endoteliais, interneurônios e oligodendrócitos. As células endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos, mostraram sinais de envelhecimento acelerado, incluindo redução do metabolismo energético e aumento dos marcadores de senescência. A equipe também observou o enfraquecimento precoce da barreira hematoencefálica, que normalmente regula o fluxo de nutrientes para o cérebro e impede a entrada de substâncias nocivas. Os interneurônios, que ajudam a equilibrar os sinais nervosos excitatórios e inibitórios, também foram danificados. Este desequilíbrio assemelhava-se aos padrões iniciais observados na doença de Alzheimer.

Os oligodendrócitos, células que produzem mielina para isolar as fibras nervosas, expressaram menos genes necessários para manter e regenerar a bainha de mielina. Quando esse suporte diminui, os neurônios eventualmente perdem a capacidade de se comunicar de forma eficiente. No dia 42, surgiram ainda mais alterações na expressão genética, correspondendo a um declínio cognitivo mensurável.

“A extensão das alterações iniciais induzidas pela hipertensão foi bastante surpreendente”, disse o Dr. Pacholko. “Compreender como a hipertensão afeta o cérebro nos níveis celular e molecular durante os estágios iniciais da doença pode fornecer pistas para encontrar formas que possam potencialmente bloquear a neurodegeneração”.

Possíveis efeitos protetores da medicação atual para pressão arterial

Um medicamento já utilizado no tratamento da hipertensão, o losartan, inibe o receptor da angiotensina. “Em alguns estudos em humanos, os dados sugerem que os inibidores dos receptores da angiotensina podem ser mais benéficos para a saúde cognitiva do que outros medicamentos que reduzem a pressão arterial”, disse o Dr. Iadecola. Nas suas experiências, o losartan reverteu os danos precoces relacionados com a hipertensão nas células endoteliais e nos interneurónios no modelo de ratinho.

“A hipertensão é uma das principais causas de danos ao coração e aos rins, que podem ser prevenidos com medicamentos anti-hipertensivos. Portanto, independentemente da função cognitiva, o tratamento da hipertensão arterial é uma prioridade”, disse o Dr. Iadecola.

A equipe do Dr. Iadecola está agora estudando como o envelhecimento acelerado de pequenos vasos sanguíneos causado pela hipertensão pode levar à disfunção de interneurônios e oligodendrócitos. Em última análise, esperam encontrar as estratégias mais eficazes para prevenir ou reverter as consequências cognitivas a longo prazo associadas à doença.