Restaurando a função microvascular jovem da pele envelhecida

A Escola de Medicina da Universidade de Nova Iorque e colaboradores descobriram que os macrófagos associados aos capilares na pele diminuem com a idade, enfraquecendo a reparação microvascular e reduzindo a perfusão em ratos, sendo possível a restauração da pele após aumentar a renovação local dos macrófagos com um tratamento com factor de crescimento.

Envelhecimento dos nichos capilares

Os macrófagos ocupam nichos teciduais distintos que coordenam o reparo e a função. Estudos anteriores associaram o declínio da densidade dos capilares relacionado à idade a condições que incluem feridas crônicas e neurodegeneração.

A pele hospeda múltiplas populações de macrófagos residentes na epiderme, derme superior e derme inferior. As redes capilares no plexo superficial apoiam o fornecimento de nutrientes à epiderme, e trabalhos anteriores associaram a rarefação microvascular ao envelhecimento dos órgãos. A organização imunológica em nível de nicho relacionada ao envelhecimento da pele permanece obscura.

Desenho e objetivos do estudo

No estudo, “a perda de macrófagos dérmicos específicos de nicho promove o envelhecimento capilar da pele”. publicado em Naturezaos pesquisadores usaram microscopia intravital de dois fótons e genética complementar de camundongos para determinar como os macrófagos associados aos capilares se organizam, renovam e sustentam a função capilar durante o envelhecimento fisiológico.

Os pesquisadores examinaram a pele viva da pata do camundongo por meio de repetidas sessões de imagens, cobrindo animais de 1 a 18 meses nos experimentos principais e até 24 meses em análises suplementares. Análises humanas examinaram a pele anterolateral do tórax de cinco jovens com menos de 40 anos e seis indivíduos com mais de 75 anos, em avaliações quantificadas da derme superior.

Os campos de imagem focaram na derme superior sobrejacente ao plexo capilar superficial, com repetidas revisitas para rastrear os mesmos territórios microvasculares.

Testando o conceito

Os investigadores estabeleceram o objetivo de testar se o comportamento local dos macrófagos governa o reparo de capilares obstruídos e se a perda de macrófagos relacionada à idade prejudica causalmente a perfusão.

Microscopia intravital de dois fótons visualizou macrófagos. Os testes funcionais combinaram coágulos capilares induzidos por laser com rastreamento de lapso de tempo de recrutamento local de macrófagos e fagocitose.

Experimentos de rejuvenescimento administraram fator de crescimento intradérmico CSF1-Fc por quatro dias, seguido por avaliações de macrófagos associados a capilares (CAMs), fluxo capilar e retorno do fluxo sanguíneo após a criação intencional de pequenos bloqueios reprodutíveis em capilares individuais.

Então, eles podem restaurar a pele velha?

Os resultados indicam a restauração da perfusão microvascular e da capacidade de reparo na pele envelhecida de camundongos quando o número local de macrófagos é aumentado.

Os pesquisadores aumentaram os macrófagos associados aos capilares na pele usando CSF1-Fc e depois observaram o que mudou. As patas tratadas mostraram um aumento significativo na densidade CAM em comparação com os controles, menos segmentos capilares obstruídos em repouso e melhor recuperação do fluxo sanguíneo após bloqueios capilares.

O escopo permanece limitado à função microvascular em camundongos. As evidências de um rejuvenescimento estrutural ou funcional mais amplo da pele, ou de eficácia em humanos, não são claras.

Os resultados em humanos confirmaram que os macrófagos associados aos capilares diminuem na pele mais velha, em paralelo com o que foi observado em ratos idosos. A técnica de restauração não foi testada em pele humana.

Os autores concluem que os resultados apoiam um modelo em que a auto-renovação inadequada e a redistribuição limitada de macrófagos associados aos capilares permitem lacunas na cobertura que aumentam com a idade, deixando segmentos vulneráveis ​​à obstrução e à poda.

Os investigadores propõem que restrições específicas de nicho na renovação de macrófagos representam um contribuinte precoce e direccionável para o envelhecimento dos tecidos, com estratégias baseadas no CSF1 oferecendo uma via para a reversão, melhorando a função microvascular e a reparação da pele.

© 2025 Science X Network