Regime de radioimunoterapia direcionado a HER2 alcança resposta completa e durável em modelo de câncer de mama

Uma nova abordagem de radioimunoterapia tem o potencial de curar o câncer de mama positivo para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), de acordo com uma nova pesquisa publicado na edição de novembro da O Jornal de Medicina Nuclear. O regime, que pré-trata o tumor antes de administrar alfa-radioimunoterapia direcionada, resultou em respostas importantes e duradouras – incluindo curas histológicas – com toxicidades mínimas, abrindo caminho para uma opção de tratamento mais segura e eficaz para pacientes com câncer de mama.

O câncer de mama metastático avançado tem um prognóstico ruim, especialmente para subtipos HER2-positivos altamente agressivos. HER2 é um oncogene superexpresso em 15–20% dos cânceres de mama e é um alvo terapêutico clinicamente estabelecido. Embora as terapias atuais direcionadas ao HER2 ofereçam melhores resultados, os desafios permanecem devido aos eventos adversos relacionados ao tratamento e à resistência do tumor ao tratamento.

“Estudos anteriores mostraram que a radioimunoterapia direcionada ao HER2 com o radionuclídeo emissor de partículas α ²²⁵Ac tem sido eficaz, mas não seguro, pois as partículas alfa foram retidas no corpo, resultando em altas toxicidades”, observou Sarah Cheal, Ph.D., professora assistente da Weill Cornell Medicine em Nova York. “Em nosso estudo, usamos uma abordagem de radioimunoterapia pré-direcionada (PRIT) para tratar diretamente o tumor e evitar que partículas alfa potentes fossem absorvidas em tecidos saudáveis”.

A abordagem de tratamento com radioimunoterapia consistiu em um regime intravenoso de três etapas: primeiro um anticorpo biespecífico anti-HER2/anti-DOTA, em seguida um agente de limpeza e, finalmente, ²²⁵Radioimunoterapia Ac-Pr. Os pesquisadores começaram testando os efeitos do ²²⁵Dosagem de Ac-Pr durante PRIT na eficiência de direcionamento de tumor e biodistribuição tecidual em um modelo de xenoenxerto de câncer de mama BT-474.

O regime foi então avaliado em camundongos portadores do xenoenxerto BT-474 ou de um xenoenxerto derivado do paciente. Os ratos foram tratados com um ou dois ciclos de ²²⁵Ac-PRIT separados por uma semana. Um estudo de escalonamento de dose também foi realizado no modelo BT-474 para estabelecer a dose de radiação nefrotóxica absorvida.

No modelo BT-474, 100% dos camundongos obtiveram respostas completas e 85% alcançaram cura histológica. Os tratamentos de um e dois ciclos foram igualmente eficazes. Os tratamentos foram bem tolerados, sem documentação de toxicidade crônica por radiação. No modelo de xenoenxerto derivado do paciente, um único ²²⁵O tratamento com Ac-PRIT levou a 60% de resposta completa e sobrevida prolongada versus nenhum tratamento. Por último, os pesquisadores identificaram a dose no ²²⁵Regime Ac-PRIT no qual foi induzida nefrotoxicidade crónica grave.

“Este estudo ilustra o potencial curativo da ²²⁵Ac-PRIT como tratamento para subtipos altamente agressivos de câncer de mama HER2-positivo”, disse Nai Kong Cheung, MD, Ph.D., membro e médico assistente em Oncologia Pediátrica no Memorial Sloan Kettering Cancer Center em Nova York. “Se traduzido com sucesso para a clínica, direcionado ao HER2 ²²⁵A terapia Ac poderia oferecer novas opções de tratamento para o câncer de mama e outros tumores sólidos que expressam HER2”.

Fornecido pela Sociedade de Medicina Nuclear e Imagem Molecular