Redefinir o ritmo do corpo pode proteger o cérebro do Alzheimer

Liderada por Erik Musiek, MD, PhD, Professor de Neurologia Charlotte & Paul Hagemann na WashU Medicine, e pela primeira autora Jiyeon Lee, PhD, a equipe de pesquisa investigou se o bloqueio de uma proteína específica do relógio circadiano poderia retardar a progressão da neurodegeneração. Eles descobriram que a inibição da atividade desta proteína reduziu os níveis de tau, uma proteína tóxica ligada à patologia de Alzheimer, e reduziu os danos ao tecido cerebral.

REV-ERBα, NAD⁺e envelhecimento cerebral

A proteína circadiana sob investigação, chamada REV-ERBα, ajuda a regular os ritmos diários de metabolismo e inflamação do corpo. Embora o seu papel no cérebro tenha sido menos compreendido, estudos anteriores em outros tecidos mostraram que o REV-ERBα influencia os níveis de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD⁺), uma molécula vital para o metabolismo, produção de energia e reparo do DNA. Declínio do NAD⁺ os níveis estão intimamente associados ao envelhecimento do cérebro e às condições neurodegenerativas. Muitos suplementos vendidos sem receita médica visam aumentar o NAD⁺ como estratégia para retardar o envelhecimento e promover a saúde celular.

Para testar o papel do REV-ERBα, a equipe excluiu geneticamente a proteína em dois grupos de camundongos: um em que a exclusão ocorreu em todo o corpo e outro onde foi removida apenas nos astrócitos (células gliais de suporte que formam a maior parte do sistema nervoso central). Em ambos os casos, NAD⁺ os níveis aumentaram significativamente. Os resultados sugerem que a eliminação do REV-ERBα nos astrócitos aumenta diretamente o NAD⁺ no cérebro, apontando para um caminho potencial para futuros tratamentos direcionados à neurodegeneração.

O tratamento medicamentoso protege contra a patologia Tau

Numa outra experiência, os investigadores bloquearam o REV-ERBα utilizando métodos genéticos e um novo medicamento que também se mostrou promissor em estudos sobre a β-amilóide e a doença de Parkinson. Esta abordagem aumentou o NAD⁺ níveis e protegeu os ratos de danos cerebrais relacionados à tau. Sabe-se que os agregados de tau perturbam a função cerebral e provocam doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer.

As descobertas sugerem que a manipulação do relógio interno do corpo – especificamente através da inibição do REV-ERBα – poderia representar uma nova forma de proteger o cérebro, prevenir o acúmulo de tau e potencialmente retardar ou interromper a progressão da doença de Alzheimer.