Pequenas doses de THC mostram grandes benefícios no tratamento do HIV

THC, abreviação de tetrahidrocanabinol, é o principal composto ativo encontrado na cannabis. Nesta pesquisa pré-clínica, os cientistas usaram doses extremamente baixas que não causaram efeitos perceptíveis no sistema nervoso, como euforia ou “barato”.

Os pesquisadores observaram vários benefícios potenciais, incluindo níveis mais elevados de serotonina e reduções na inflamação, colesterol e ácidos biliares secundários tóxicos. Uma das descobertas mais surpreendentes foi que os níveis de medicamentos antirretrovirais na corrente sanguínea eram mais baixos, embora a supressão viral permanecesse intacta. Como os medicamentos antirretrovirais podem sobrecarregar o fígado ao longo do tempo, esta redução pode ser especialmente significativa. O estudo foi realizado em modelos animais que reflectem de perto as pessoas que vivem com VIH e que recebem TAR, e os resultados foram publicados recentemente no Avanços da Ciência.

Por que o gerenciamento dos efeitos colaterais do tratamento do HIV é importante

A TARV moderna é altamente eficaz na supressão do VIH para níveis indetectáveis. O que antes era um diagnóstico fatal tornou-se uma condição administrável a longo prazo. No entanto, as pessoas que vivem mais tempo com o VIH enfrentam frequentemente desafios de saúde contínuos causados ​​tanto pelo vírus como pelo uso prolongado de medicamentos.

“As pessoas que vivem com VIH sofrem de inflamação crónica, o que leva a muitas co-morbilidades, tais como doenças cardiovasculares, doenças hepáticas e algumas doenças neurológicas”, disse o Professor Mahesh Mohan, DVM, Ph.D. “Nosso laboratório está interessado em encontrar soluções para ajudar a resolver isso.”

Esta pesquisa baseia-se em trabalhos anteriores do laboratório do Dr. Mohan explorando o potencial médico do THC em baixas doses, semelhante aos medicamentos de THC aprovados pela FDA usados ​​para tratar convulsões, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e anorexia e perda de peso relacionadas à AIDS.

Análise extensa não revela efeitos negativos

Durante um período de três anos, Lakmini Premadasa, Ph.D., cientista da equipe do laboratório do Dr. Mohan, examinou centenas de metabólitos, que são pequenas moléculas essenciais para processos biológicos normais. Seu objetivo era determinar se baixas doses diárias de THC, tomadas junto com a TARV, afetavam outros sistemas do corpo.

“Não houve desvantagens”, disse o Dr. Premadasa. “Continuei procurando porque não conseguia acreditar que tudo poderia ser bom, mas realmente não consegui encontrar nenhum impacto negativo”.

Toxicidade reduzida de medicamentos sem perder o controle viral

Para conduzir o estudo, os investigadores trabalharam com dois grupos de macacos rhesus infectados com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), o equivalente animal do VIH. Ambos os grupos receberam TARV durante cinco meses, mas apenas um grupo também recebeu doses baixas de THC. O outro grupo recebeu um placebo.

No final do período de estudo, os níveis de SIV foram suprimidos para níveis indetectáveis ​​em ambos os grupos. No entanto, as semelhanças terminaram aí. Os animais que receberam THC tiveram concentrações significativamente mais baixas de medicamentos TARV circulando no sangue em comparação com aqueles que receberam apenas TARV.

“Isso foi inesperado”, disse o Dr. Premadasa. “Isso sugere que o THC está ajudando a metabolizar os medicamentos antirretrovirais mais rapidamente, o que é na verdade muito melhor para proteger o fígado da toxicidade associada a alguns medicamentos antirretrovirais atualmente prescritos”.

THC em baixa dosagem e saúde intestinal e cerebral

Outra grande descoberta envolveu a serotonina, um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental no humor, no sono e na digestão. Os níveis de serotonina foram substancialmente mais elevados no grupo tratado com THC do que no grupo de controle.

As mudanças ocorreram em vários estágios da produção de serotonina, que ocorre principalmente no intestino. Premadasa identificou um número maior de células enterocromafins produtoras de serotonina e níveis aumentados de bactérias intestinais benéficas (L. plantarum) que apoiam a síntese de serotonina. Ela também descobriu uma expressão aumentada de receptores de serotonina, que ajudam a transmitir sinais do intestino para o cérebro através do nervo vago, fortalecendo a comunicação ao longo do eixo intestino-cérebro.

“Esta é uma descoberta interessante que poderia ser investigada mais detalhadamente para abordar uma série de condições relacionadas aos baixos níveis de serotonina, incluindo depressão, perda de memória, confusão mental e talvez sintomas de COVID prolongado”, disse o Dr. “Sabe-se que níveis reduzidos de serotonina perturbam a sinalização entre o intestino e o cérebro, portanto, melhorar esses níveis de serotonina e a comunicação com canabinóides em baixas doses poderia oferecer uma abordagem de tratamento nova ou complementar”.

Benefícios adicionais para a saúde do coração e do fígado

O grupo que recebeu THC também apresentou um microbioma intestinal mais saudável e equilibrado, com níveis aumentados de bactérias benéficas conhecidas por ajudar a reduzir o colesterol. Os investigadores também observaram níveis reduzidos de ácidos biliares secundários, que podem ser prejudiciais em concentrações elevadas e contribuir para o bloqueio dos canais biliares do fígado (colestase), inflamação e cicatrizes (cirrose) e doença hepática em fase terminal.

Os níveis de metabólitos envolvidos na degradação dos ácidos graxos também foram mais elevados. Essas mudanças estão ligadas à redução do acúmulo de placas que obstruem as artérias e à melhoria da saúde cardiovascular. No grupo tratado com THC, os níveis de ácidos graxos formadores de placas, conhecidos como acetilcolinas de cadeia longa, retornaram aos níveis observados antes da infecção. Em contraste, os animais que receberam apenas TARV continuaram a apresentar níveis elevados destes ácidos gordos nocivos.

O que vem a seguir para esta pesquisa

Como o estudo foi realizado em primatas não humanos, serão necessárias mais pesquisas para determinar se os mesmos efeitos ocorrem nas pessoas. As descobertas também podem ser relevantes para outras condições associadas à inflamação intestinal, incluindo a síndrome do intestino irritável, doença hepática crônica e distúrbios neurodegenerativos, como as doenças de Alzheimer e Parkinson.

A equipa de investigação está agora a examinar o canabidiol, ou CBD, um composto não psicoactivo, quando combinado com THC e administrado por via oral ou por injecção juntamente com a TARV. Estudos futuros também explorarão canabinóides adicionais e compostos aromáticos vegetais conhecidos como terpenos. Os investigadores enfatizam que os produtos canabinóides disponíveis comercialmente podem não produzir os mesmos efeitos devido a diferenças na dosagem, formulação e metabolismo. Os indivíduos devem consultar um profissional de saúde antes de usar qualquer tratamento à base de canabinóides.

Financiamento: Prêmios do National Institutes of Health números R01DA042524 (MM) e R01DA052845 (MM), P30AI161943, P51OD011104 e P51OD111033.