Pense que a bebida leve protege seu cérebro? Pense novamente

Mesmo o consumo leve – geralmente considerado protetor, com base em estudos observacionais – é improvável que diminua o risco, o que se eleva em conjunto com a quantidade de álcool consumida, indica a pesquisa.

O pensamento atual sugere que pode haver uma ‘dose ideal’ de álcool para a saúde do cérebro, mas a maioria desses estudos se concentrou em pessoas mais velhas e/ou não diferenciava entre os não-bebedores anteriores e ao longo da vida, complicando os esforços para inferir a causalidade, observar os pesquisadores.

Para tentar circunavegar essas questões e fortalecer a base de evidências, os pesquisadores se basearam em dados observacionais e métodos genéticos (randomização mendeliana) de dois grandes bancos de dados biológicos para toda a gama de ‘dose’ de consumo de álcool.

Esses foram o Million Veteran Program (MVP) dos EUA, que inclui pessoas de ascendência européia, africana e latino -americana, e o Reino Unido biobank (UKB), que inclui pessoas de ascendência predominantemente européia.

Os participantes que tiveram 56 a 72 anos na linha de base foram monitorados desde o recrutamento até o primeiro diagnóstico de demência, morte ou a data do último acompanhamento (dezembro de 2019 para MVP e janeiro de 2022 para o UKB), o que veio em primeiro lugar. O período médio de monitoramento foi de 4 anos para o grupo dos EUA e 12 para o grupo do Reino Unido.

O consumo de álcool foi derivado de respostas ao questionário-mais de 90% dos participantes disseram que bebiam álcool-e o Teste de Identificação de Distúrbios do Uso de Álcool (AUDIT-C-C) Ferramenta de triagem clínica. Isso é exibido para padrões de consumo perigosos, incluindo a frequência de consumo excessivo de bebidas (6 ou mais bebidas por vez).

Ao todo, 559.559 participantes de ambos os grupos foram incluídos em análises observacionais, 14.540 dos quais desenvolveram demência de qualquer tipo durante o período de monitoramento: 10.564 no grupo dos EUA; e 3976 no grupo do Reino Unido. E 48.034 morreram: 28.738 no grupo dos EUA e 19.296 no grupo do Reino Unido.

As análises observacionais revelaram associações em forma de U entre risco de álcool e demência: em comparação com bebedores leves (menos de 7 bebidas por semana), um risco 41% maior foi observado entre os não-bebedores e os bebedores pesados ​​que consumiam 40 ou mais bebidas por semana, subindo para um risco 51% maior entre aqueles que dependiam de álcool.

As análises genéticas de randomização mendeliana atraíram dados-chave de vários grandes estudos individuais de associação em todo o genoma (GWAS) de demência, envolvendo um total de 2,4 milhões de participantes para verificar riscos de vida útil (em vez de atuais) previstos geneticamente previstos.

A randomização mendeliana alavanca os dados genéticos, minimizando o impacto de outros fatores potencialmente influentes, para estimar efeitos causais: risco genômico de uma característica (neste caso, consumo de álcool) essencialmente defende a própria característica.

Três medidas genéticas relacionadas ao uso de álcool foram usadas como exposições diferentes, para estudar o impacto no risco de demência de quantidade de álcool, bem como consumo problemático e dependente.

Essas exposições foram: bebidas semanais autorreferidas (641 variantes genéticas independentes); bebida ‘arriscada’ problemática (80 variantes genéticas); e dependência de álcool (66 variantes genéticas).

O maior risco genético para todos os três níveis de exposição foi associado a um risco aumentado de demência, com um aumento linear no risco de demência, maior o consumo de álcool.

Por exemplo, 1-3 bebidas extras por semana foram associadas a um risco 15% maior. E uma duplicação no risco genético de dependência de álcool foi associado a um aumento de 16% no risco de demência.

Mas nenhuma associação em forma de U foi encontrada entre a ingestão de álcool e a demência, e não foram observados efeitos protetores de baixos níveis de ingestão de álcool. Em vez disso, o risco de demência aumentou constantemente com o consumo mais geneticamente previsto.

Além disso, aqueles que desenvolveram demência normalmente bebiam menos ao longo do tempo nos anos anteriores ao diagnóstico, sugerindo que a causa reversa – pela qual o declínio cognitivo precoce leva à redução do consumo de álcool – subjacente aos supostos efeitos protetores do álcool encontrados em estudos observacionais anteriores, dizem os pesquisadores.

Eles reconhecem que uma principal limitação de suas descobertas é que as associações estatísticas mais fortes foram encontradas em pessoas de ascendência européia, devido ao número de participantes dessa herança étnica estudada. A randomização mendeliana também depende de suposições que não podem ser verificadas, acrescentam.

No entanto, eles sugerem que suas descobertas “desafiam a noção de que baixos níveis de álcool são neuroprotetores”.

E eles concluem: “Nossos achados do estudo apóiam um efeito prejudicial de todos os tipos de consumo de álcool no risco de demência, sem evidências que apoiem o efeito protetor sugerido anteriormente do consumo moderado.

“O padrão de uso reduzido de álcool antes do diagnóstico de demência observado em nosso estudo ressalta a complexidade da causalidade de inferir a partir de dados observacionais, especialmente nas populações envelhecidas.

“Nossas descobertas destacam a importância de considerar a causa reversa e a confusão residual em estudos de álcool e demência, e eles sugerem que a redução do consumo de álcool pode ser uma estratégia importante para a prevenção da demência”.