Os pacientes tentaram de tudo para a depressão, então este implante mudou suas vidas

Cientistas da Escola de Medicina da Universidade de Washington, em St. Louis, conduziram um grande ensaio clínico multicêntrico para avaliar esta abordagem. Os pesquisadores descobriram que um dispositivo projetado para estimular o nervo vago estava associado a melhorias sustentadas nos sintomas depressivos, no funcionamento diário e na qualidade de vida geral. Para a maioria dos pacientes que apresentaram melhora após um ano, esses ganhos continuaram por pelo menos dois anos.

Os participantes do estudo viviam com depressão há, em média, 29 anos e já haviam tentado cerca de 13 tratamentos sem sucesso. Estas incluíam opções intensivas, como terapia eletroconvulsiva e estimulação magnética transcraniana, destacando o quão difícil era o tratamento da sua condição.

Os resultados mais recentes vêm do estudo RECOVER em andamento e foram publicados em 13 de janeiro no International Journal of Neuropsychopharmacology.

“Acreditamos que a amostra deste ensaio representa a amostra de pacientes deprimidos mais doentes e resistentes ao tratamento já estudada em um ensaio clínico”, disse o principal autor do estudo, Charles Conway, MD, professor de psiquiatria e diretor do Centro de Transtornos do Humor Resistentes ao Tratamento de Medicina WashU. “Há uma extrema necessidade de encontrar tratamentos eficazes para estes pacientes, que muitas vezes não têm outras opções. Com este tipo de doença crónica e incapacitante, mesmo uma resposta parcial ao tratamento pode alterar a vida, e com a estimulação do nervo vago estamos a ver que o benefício é duradouro”.

Como funciona a estimulação do nervo vago

O estudo RECOVER foi concebido para testar se a adição da estimulação do nervo vago (ENV) ao tratamento contínuo poderia melhorar os resultados para pessoas com depressão resistente ao tratamento. A terapia envolve a colocação cirúrgica de um dispositivo sob a pele no peito. O dispositivo envia sinais elétricos cuidadosamente controlados para o nervo vago esquerdo – uma via de comunicação fundamental entre o cérebro e muitos órgãos internos.

O VNS Therapy System é fabricado pela LivaNova USA, Inc., que patrocinou e financiou o ensaio RECOVER. O estudo está coletando dados de longo prazo sobre humor, funções diárias e qualidade de vida em pessoas com depressão grave resistente ao tratamento. Um dos objetivos da pesquisa é ajudar os Centros de Serviços Medicare e Medicaid (CMS) dos EUA a decidir se devem expandir a cobertura da terapia. Como muitas seguradoras privadas seguem as decisões do CMS, a aprovação poderia tornar o tratamento acessível a muito mais pacientes, uma vez que o custo tem sido uma grande barreira.

Por dentro do teste RECOVER

Quase 500 pacientes foram inscritos em 84 locais nos Estados Unidos. Cerca de três quartos dos participantes foram tão gravemente afetados pela depressão que não conseguiram trabalhar. Todos os pacientes receberam o dispositivo implantado, mas apenas metade teve o dispositivo ativado durante o primeiro ano para permitir comparação. Os pesquisadores acompanharam mudanças na gravidade da depressão, na qualidade de vida e no funcionamento diário.

Uma resposta foi considerada significativa se os sintomas melhorassem em pelo menos 30% em comparação com o início do estudo. Uma redução de 50% ou mais foi classificada como uma resposta “substancial”.

Conway enfatizou que mesmo melhorias modestas podem mudar drasticamente a vida de uma pessoa. A depressão grave pode fazer com que as pessoas se sintam “paralisadas pela vida”, incapazes de realizar as atividades diárias básicas e com maior risco de hospitalização ou morte precoce.

Descobertas anteriores do primeiro ano cego do estudo mostraram que os pacientes com dispositivos ativados passaram mais tempo com humor melhorado, melhor funcionamento e maior qualidade de vida do que aqueles cujos dispositivos não estavam ativos. No entanto, a ferramenta de medição primária (a escala de depressão de Montgomery-Åsberg, que mede a gravidade dos episódios depressivos) não mostrou diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos.

Benefícios que duram ao longo do tempo

Na análise mais recente, os pesquisadores se concentraram nos pacientes cujos dispositivos estavam ativos desde o início do ensaio. Eles queriam ver se as melhorias observadas aos 12 meses continuariam durante 24 meses. Eles também examinaram se alguns pacientes que não melhoraram no primeiro ano poderiam responder mais tarde com a continuação do tratamento.

Dos 214 pacientes que receberam tratamento activo desde o início, cerca de 69%, ou 147 pessoas, apresentaram uma resposta significativa ao fim de um ano em pelo menos uma medida de resultado. Entre aqueles que beneficiaram aos 12 meses, mais de 80% mantiveram ou melhoraram os seus resultados na marca dos dois anos em medidas de depressão, qualidade de vida e funcionamento diário. Para os pacientes com uma resposta substancial em um ano – definida como uma redução de pelo menos 50% nos sintomas – 92% ainda estavam se beneficiando em dois anos.

Quase um terço dos participantes que não melhoraram após o primeiro ano relataram benefícios no final do segundo ano, sugerindo que a terapia pode levar mais tempo para funcionar para alguns indivíduos. As taxas de recaída permaneceram baixas entre aqueles que responderam, especialmente entre os que responderam mais fortemente.

Os pesquisadores também descobriram que mais de 20% dos pacientes tratados, ou 39 pessoas, estavam em remissão após 24 meses. Isto significa que os sintomas diminuíram o suficiente para que funcionassem normalmente na vida diária, um resultado que Conway descreveu como especialmente notável.

“Ficamos chocados ao saber que um em cada cinco pacientes estava efetivamente sem sintomas depressivos ao final de dois anos”, disse ele. “Ver resultados como esses para esta doença complicada me deixa otimista quanto ao futuro deste tratamento. Esses resultados são altamente atípicos, já que a maioria dos estudos sobre depressão marcadamente resistente ao tratamento apresenta uma sustentabilidade de benefícios muito baixa, certamente não em dois anos. Estamos vendo as pessoas melhorando e permanecendo melhores.”

Financiamento e divulgações

O estudo foi apoiado pela LivaNova, PLC, desenvolvedora e fabricante do sistema de terapia de estimulação do nervo vago. A LivaNova, PLC apoiou a concepção do estudo, a análise dos dados e a preparação do relatório. Os Centros de Serviços Medicare e Medicaid dos EUA aprovaram o estudo sob seu NCD VNS para Depressão Resistente ao Tratamento. Somente os autores tomaram a decisão final sobre o conteúdo do manuscrito e sua submissão para publicação.

Conway recebeu apoio de pesquisa da Fundação Americana para Prevenção do Suicídio, Assurex Health, Fundação August Busch IV, Fundação Barnes-Jewish Hospital, LivaNova, Instituto Nacional de Saúde Mental e Instituto Taylor Family para Pesquisa Psiquiátrica Inovadora. Ele também atuou como consultor da LivaNova.