Os médicos acabaram de encontrar uma maneira de retardar um dos cânceres de próstata mais mortais

Publicado em Medicina da Naturezao estudo AMPLITUDE de Fase III testou se a adição de niraparibe, uma terapia direcionada ao câncer conhecida como inibidor de PARP¹poderia aumentar a eficácia do tratamento padrão atual, acetato de abiraterona e prednisona (AAP).²

Visando as fraquezas genéticas no câncer de próstata

O estudo centrou-se em homens com cancro da próstata avançado que se tinha espalhado para outras partes do corpo e que estavam a iniciar o tratamento pela primeira vez. Todos os participantes tinham mutações em genes envolvidos na reparação de recombinação homóloga (HRR), um sistema chave que ajuda a reparar o ADN danificado.

Quando estes genes de reparação do ADN funcionam mal, as células cancerígenas podem multiplicar-se e espalhar-se mais rapidamente. Cerca de um em cada quatro homens com cancro da próstata avançado nesta fase apresenta mutações em genes relacionados com a RFC, incluindo BRCA1, BRCA2, CHEK2e PALB2.

Como o estudo foi conduzido

Atualmente, o tratamento padrão para o câncer de próstata avançado é o AAP (ou medicamentos similares). Aproximadamente um em cada cinco pacientes também recebe quimioterapia com docetaxel. No entanto, os pacientes com mutações no gene HRR normalmente apresentam progressão mais rápida da doença e menor sobrevida sob tratamento padrão.

O ensaio AMPLITUDE, liderado pelo professor Gerhardt Attard do UCL Cancer Institute, envolveu 696 homens em 32 países, com uma idade média de 68 anos. Metade recebeu a combinação de niraparib e AAP, enquanto a outra metade recebeu tratamento padrão de AAP com placebo. Mais da metade dos participantes (55,6%) carregavam mutações em BRCA1 ou BRCA2.

O ensaio foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os seus médicos sabiam quem recebeu o tratamento ativo.

Principais conclusões do ensaio AMPLITUDE

Após um período médio de acompanhamento de pouco mais de dois anos e meio (30,8 meses), os pesquisadores encontraram benefícios notáveis ​​da combinação de medicamentos:

• Risco de progressão reduzido: O niraparib reduziu o risco de crescimento do cancro em 37% em todos os participantes e em 48% naqueles com mutações BRCA1 ou BRCA2.
• Piora mais lenta dos sintomas: O tempo até o agravamento dos sintomas foi cerca de duas vezes maior para aqueles que receberam niraparibe. Apenas 16% destes pacientes apresentaram progressão significativa dos sintomas, em comparação com 34% no grupo placebo.
• Benefício potencial de sobrevivência: Foi observada uma tendência para uma melhoria da sobrevivência global no grupo do niraparib, embora seja necessário um período de acompanhamento mais longo para confirmar se aumenta a esperança de vida.

Perspectiva do Especialista

O professor Attard disse: “Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes para a maioria dos pacientes com câncer de próstata avançado, uma proporção pequena, mas muito significativa, de pacientes tem benefícios limitados. Sabemos agora que os cânceres de próstata com alterações nos genes HRR são responsáveis ​​por um grupo significativo de pacientes cuja doença recorre rapidamente e tem um curso agressivo. Ao combinar com o niraparibe, podemos retardar o retorno do câncer e, esperançosamente, prolongar significativamente a expectativa de vida.

“Essas descobertas são surpreendentes porque apoiam testes genômicos generalizados no momento do diagnóstico com o uso de um tratamento direcionado para pacientes que podem obter o maior benefício.

“Para cancros com uma mutação num dos genes HRR elegíveis, onde o niraparib foi aprovado, um médico deve considerar uma discussão que equilibre os riscos de efeitos secundários com o claro benefício de retardar o crescimento da doença e agravar os sintomas”. ³

Efeitos colaterais e segurança

Embora o tratamento tenha sido geralmente bem tolerado, os efeitos colaterais foram mais comuns no grupo do niraparibe. Foram notificados significativamente mais casos de anemia e pressão arterial elevada com niraparib e 25% dos doentes necessitaram de transfusões de sangue. As mortes relacionadas com o tratamento também foram mais elevadas no grupo do niraparib (14 versus 7), embora as taxas globais de descontinuação tenham permanecido baixas.

Os autores do estudo observam que, embora os resultados sejam promissores, são necessárias mais pesquisas para confirmar os benefícios de sobrevivência a longo prazo e para explorar o impacto das novas técnicas de imagem e de testes genéticos mais amplos.

Câncer de próstata: principais estatísticas

Globalmente, cerca de 1,5 milhões de homens são diagnosticados com cancro da próstata todos os anos. No Reino Unido, o cancro da próstata é o cancro mais comum nos homens, com mais de 56.000 homens diagnosticados todos os anos, e cerca de 12.000 homens morrem da doença todos os anos.

O ensaio AMPLITUDE foi patrocinado pela Janssen Research & Development, parte da Johnson & Johnson.

Notas

1. Os inibidores de PARP, como o niraparibe, são um tipo de terapia direcionada que atua bloqueando a proteína PARP, que está envolvida na reparação do DNA danificado nas células cancerígenas. Ao inibir a PARP, as células cancerosas são incapazes de reparar os danos no DNA, levando à sua morte.
2. O acetato de abiraterona e a prednisona (APP) são terapias hormonais. Esta combinação bloqueia a produção de andrógenos nos testículos, nas glândulas supra-renais e no próprio tumor, retardando o crescimento do câncer ao reduzir a testosterona disponível para as células cancerígenas.
3. No Reino Unido, o Niraparib está aprovado para tratar alguns tipos de cancro, mas ainda não foi aprovado para o cancro da próstata. O Instituto Nacional de Excelência Clínica disse que aguarda mais informações, antes de poder tomar uma decisão.