Os cientistas descobrem proteína oculta que desliga a fome

O MC4R é um receptor importante ativado pelo hormônio peptídico MSH. Ele desempenha um papel importante no Centro de Pesquisa Colaborativa 1423, onde está sendo caracterizado estrutural e funcionalmente. Mutações no MC4R estão entre as causas genéticas mais comuns de obesidade grave. “O conhecimento das estruturas 3D do receptor ativo na interação com ligantes e medicamentos como o setmelanotídeo, que fomos capazes de decifrar em um estudo anterior, nos permitiu entender melhor os novos dados funcionais”, diz o Dr. Patrick Scheerer, líder do projeto do CRC 1423 e co-autora do estudo, do instituto do instituto do instituto. O Setmelanotide, um medicamento aprovado, ativa esse receptor e reduz especificamente os sentimentos de fome. “Estamos orgulhosos de que o CRC 1423 também tenha contribuído para entender o transporte e a disponibilidade dos receptores”, diz Annette Beck-Sckinger, porta-voz do CRC 1423 e co-autor do estudo. Um total de cinco projetos dentro do Centro de Pesquisa Colaborativa estavam envolvidos nessa pesquisa interdisciplinar.

Usando microscopia moderna de fluorescência e imagem de célula única, a equipe demonstrou que a proteína MRAP2 altera fundamentalmente a localização e o comportamento do receptor cerebral MC4R nas células. Os biossensores fluorescentes e a imagem confocal mostraram que o MRAP2 é essencial para o transporte de MC4R para a superfície celular, onde pode transmitir sinais de supressão de apetite com mais eficiência.

Ao descobrir esse novo nível de regulamentação, o estudo aponta para estratégias terapêuticas que imitam ou modulam o MRAP2 e mantêm o potencial de combater a obesidade e os distúrbios metabólicos relacionados. O professor Heike Biebermann, líder do projeto da CRC 1423 e co-líder do estudo do Instituto de Endocrinologia Pediátrica Experimental da Charité, enfatiza que essa colaboração interdisciplinar e internacional habilitou pesquisadores, usando diferentes abordagens e diferentes métodos experimentais, para despover o novo fissiológico e a patrimófia e os aspectos patentesiológicos.

O segundo autor co-líder do estudo, o Dr. Paolo Annibale, professor da Escola de Física e Astronomia da Universidade de St. Andrews, no Reino Unido, diz: “Este trabalho foi uma oportunidade emocionante de aplicar várias microscopia e bioimagem abordagens em um contexto fisiologicamente relevante. Nos últimos anos, refinamos essa abordagem para atender aos requisitos dos requisitos moleculares.

Esta pesquisa reuniu experiência em microscopia de fluorescência de células vivas, farmacologia molecular e biologia estrutural de instituições na Alemanha, Canadá e Reino Unido, demonstrando o poder da ciência interdisciplinar de descobrir novos princípios de regulação do receptor.

Sobre o CRC 1423

O CRC 1423 é um centro de pesquisa de quatro anos financiado pela Fundação de Pesquisa German (DFG), com cinco instituições participantes: Universidade de Leipzig, Universidade Martin Luther Halle-Wittenberg, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Heinrich Heine University Düsseldorf e o Centro Médico da Universidade Mainz.. Pesquisadores dessas instituições com antecedentes em bioquímica, biomedicina e ciência computacional estão colaborando em uma base interdisciplinar para obter uma compreensão abrangente de como a dinâmica estrutural afeta a função de GPCR. O Centro de Pesquisa Colaborativa compreende um total de 19 subprojetos.