O verdadeiro perigo do Tylenol não tem nada a ver com autismo

O envenenamento por paracetamol é uma das principais causas de hospitalização e morte relacionadas a medicamentos não prescritos nos Estados Unidos, de acordo com Kennon Heard, MD, PhD, professor do Departamento de Medicina de Emergência da CU Anschutz e chefe da seção de toxicologia médica do departamento.

Todos os anos, cerca de 56.000 pessoas visitam os serviços de emergência devido a intoxicação por paracetamol e cerca de 2.600 são hospitalizadas. A droga é responsável por quase metade de todos os casos de insuficiência hepática aguda nos EUA e por cerca de 20% dos transplantes de fígado em todo o país.

Heard estudou o envenenamento por paracetamol por mais de 25 anos. Ele está agora ajudando a liderar um ensaio clínico de longo prazo que está testando uma nova maneira potencial de reduzir danos ao fígado em casos graves de overdose. A abordagem experimental utiliza um medicamento normalmente administrado a pacientes envenenados por anticongelante.

Heard diz que a CU e a Denver Health, que abriga o centro Rocky Mountain Poison & Drug Safety, têm desempenhado um papel central nesta pesquisa há décadas. “Temos sido o centro do universo de pesquisa do paracetamol nos últimos 40 anos. Há uma longa história desse tipo de trabalho sendo feito aqui e é ótimo fazer parte disso.”

Por que acontecem overdoses de paracetamol

O paracetamol é o ingrediente principal do Tylenol e de muitos analgésicos de marca própria, usados ​​para dores leves a moderadas e febre baixa. Também está incluído em uma ampla variedade de produtos vendidos sem receita médica para resfriados, gripes, sintomas de sinusite e desconforto menstrual.

O medicamento tem sido usado com segurança há décadas, quando tomado de acordo com as instruções. Os problemas surgem quando as pessoas excedem as doses recomendadas, seja por tomarem demasiado de uma só vez ou por tomarem repetidamente mais do que o recomendado ao longo do tempo.

“Há casos em que as pessoas acidentalmente tomam muito paracetamol”, diz Heard. “Ou talvez eles tenham uma dor de dente muito forte e pensem que se dois é bom, quatro é melhor, oito é ainda melhor e assim por diante. Ou é alguém que está tomando múltiplas overdoses repetidas. Essas são as pessoas que se metem em problemas.”

As overdoses também estão frequentemente associadas ao suicídio e à automutilação, observa Heard. “A regra número 1 no Centro de Venenos é que, se estiver disponível, as pessoas irão tomá-lo, e muitas pessoas têm Tylenol em sua caixa de remédios”.

Limites do Antídoto Padrão

Durante décadas, os médicos confiaram em um medicamento chamado acetilcisteína como antídoto eficaz para overdose de paracetamol. Quando administrado precocemente, pode prevenir danos graves ao fígado.

Contudo, a sua eficácia diminui drasticamente se o tratamento for iniciado mais de oito horas após a sobredosagem.

“O problema é que muitos pacientes só apresentam intoxicação por paracetamol após sofrerem lesão hepática, momento em que a acetilcisteína é menos eficaz e, em alguns casos, nem funciona”, diz Heard.

Testando um antídoto anticongelante

O atual ensaio clínico liderado por Heard e seus colegas está focado no fomepizol, um medicamento aprovado para tratar intoxicações por etilenoglicol e metanol, substâncias comumente encontradas em anticongelantes. A exposição pode ocorrer acidentalmente e, em alguns casos, pessoas com transtorno por uso de álcool consumiram anticongelante como substituto do álcool.

O fomepizol atua bloqueando enzimas conhecidas como álcool desidrogenase, impedindo o corpo de converter etilenoglicol e metanol em subprodutos tóxicos.

Heard diz que o interesse em usar fomepizol para overdose de paracetamol remonta à década de 1990, quando ele estava treinando em toxicologia médica. As evidências vieram de relatos de casos individuais de pacientes e de estudos em animais, particularmente em casos graves de overdose.

Mais recentemente, pesquisas mostraram que os médicos estão usando cada vez mais o fomepizol off-label para tratar intoxicações graves por paracetamol.

Richard Dart, MD, PhD, professor de medicina de emergência e mentor de longa data de Heard, sugeriu testar formalmente o medicamento em um ensaio clínico. Dart atua como diretor da Rocky Mountain Poison & Drug Safety desde 1992.

Um ensaio clínico de prova de conceito

O estudo de fase II em andamento foi projetado para determinar se a adição de fomepizol ao tratamento padrão com acetilcisteína pode reduzir o dano hepático em pacientes de alto risco após overdose de paracetamol. É considerado um estudo de “prova de conceito” para verificar se a combinação se mostra suficientemente promissora para justificar ensaios maiores.

Os participantes são designados aleatoriamente para receber ambos os medicamentos ou apenas acetilcisteína. O estudo é duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os pesquisadores sabem qual tratamento cada participante recebe até o final do estudo.

“Vamos comparar a quantidade de danos no fígado, medida pelas enzimas hepáticas, para ver se o fomepizol proporciona um benefício protetor adicional além do tratamento padrão”, diz Heard.

Os pacientes estão atualmente matriculados no Denver Health, no UCHealth University of Colorado Hospital, no Children’s Hospital Colorado e em vários locais adicionais. A inscrição tem sido lenta devido ao desafio de encontrar pacientes que atendam aos critérios do estudo, mas os pesquisadores esperam inscrever cerca de 40 participantes dentro de 12 a 18 meses.

Se os resultados forem positivos, Heard espera que a investigação avance para um ensaio mais amplo que examinará os resultados a longo prazo, incluindo a sobrevivência e a necessidade de transplantes de fígado.

Um cuidado para armários de remédios em todos os lugares

“A mensagem que eu gostaria de passar”, diz Heard, é que as pessoas deveriam ler atentamente os rótulos dos medicamentos, evitar exceder as doses recomendadas e reconhecer que o paracetamol pode estar presente em vários produtos em casa.

“Começamos a reconhecer que o número de pessoas que morrem de overdose acidental é muito próximo do número de pessoas que tomam uma overdose deliberadamente”, diz ele.

Os colaboradores de Heard no estudo incluem Dart e Andrew Monte, MD, PhD, também professor de medicina de emergência.