O sinal cerebral oculto revela os anos de Alzheimer antes dos sintomas

“Este é o primeiro estudo a realmente examinar o aumento desse biomarcador e onde começa a subir no cérebro”, disse Tomás R. Guilarte, pesquisador líder e reitor da Faculdade de Saúde Pública e Social Robert da FIU. “Se pudermos usar essas informações para ajudar a adiar a progressão de Alzheimer em até cinco anos, ela pode melhorar drasticamente a vida dos pacientes e reduzir a prevalência de doenças”.

Guilarte, um especialista internacionalmente estabelecido em TSPO (ou proteína translocadora 18 kDa) estudou a proteína há mais de três décadas. Seu trabalho ajudou a estabelecer -o como um biomarcador de imagem confiável usado no diagnóstico de neuroinflamação em vários distúrbios neurodegenerativos, neurológicos e psiquiátricos.

Para este estudo, Guilarte e sua equipe usaram o software de imagem avançado para rastrear os níveis de TSPO em modelos de camundongos geneticamente modificados de Alzheimer familiares e confirmaram suas descobertas usando tecido cerebral humano doado por membros do maior grupo mundial de indivíduos com alzheimer de início precoce de Alzheimer, localizado na Antióquia, Colombia.

Essas famílias carregam a mutação “Paisa”, identificada pelo falecido Dr. Francisco Lopera, um dos autores do estudo, que permaneceu dedicado a encontrar maneiras de impedir a doença de Alzheimer. Para portadores dessa mutação, os sintomas geralmente começam entre 30 e 40 anos; Eles morrem na casa dos 50 anos.

No modelo de camundongo, os pesquisadores detectaram níveis elevados de TSPO no subticulum – uma parte crítica do hipocampo – já aos seis semanas de idade, aproximadamente equivalente aos 18 a 20 anos em humanos. A Microglia, as principais células imunes do cérebro, especificamente aquelas agrupadas em torno de placas amilóides, tiveram os níveis mais altos de TSPO. Notavelmente, as camundongos fêmeas apresentaram níveis mais altos de TSPO, espelhando as estatísticas do mundo real: dois terços dos pacientes de Alzheimer são mulheres.

As amostras de tecido cerebral dos pacientes colombianos com a mutação PAISA mostraram o mesmo padrão. Mesmo em Alzheimer de estágio avançado, a TSPO permaneceu alta em microglia perto de placas. Esses resultados levantam novas questões sobre a função do TSPO – se ela contribui para danificar ou proteger o cérebro – e se o bloqueio ou o aprimoramento pode interromper a progressão da doença.

A equipe agora está trabalhando com um modelo de mouse de Alzheimer, especialmente desenvolvido, sem TSPO para explorar ainda mais essas perguntas. Eles também estão expandindo o estudo para incluir os casos esporádicos de Alzheimer de início tardio, a forma que representa mais de 90% de todos os diagnósticos.

“Quanto mais entendemos esses processos”, disse Daniel Martínez Pérez, primeiro autor e Ph.D. Candidato no laboratório de Guilarte, “Quanto mais perto chegarmos a tratamentos que podem realmente ajudar – antes que seja tarde demais”.