O DNA do câncer de cólon pode orientar cuidados pós-operatórios personalizados

O DNA tumoral circulante (ctDNA) – material genético liberado dos tumores na corrente sanguínea – pode ajudar a estratificar o risco de pacientes com câncer de cólon em estágio 3, adaptando as opções de quimioterapia após a cirurgia com base no risco de recorrência do câncer, de acordo com uma nova pesquisa co-liderada por pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Os resultados do ensaio DYNAMIC-III, um estudo internacional multi-institucional de fase II/III realizado na Johns Hopkins e em cerca de 20 locais na Austrália e no Canadá, mostraram que, ao utilizar o ctDNA para orientar o tratamento, os pacientes com resultados negativos para ctDNA após a cirurgia receberam menos quimioterapia e tiveram menos hospitalizações e efeitos secundários do tratamento.

O estudo foi publicado em Medicina da Natureza e apresentado na reunião da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO 2025) em Berlim, Alemanha.

O tratamento atual para o câncer de cólon em estágio 3 – definido como câncer que se espalhou além do revestimento do cólon para os gânglios linfáticos próximos – carece de personalização, escreveram os autores. O padrão de tratamento para pacientes com câncer de cólon em estágio 3 é a quimioterapia após a cirurgia, geralmente com dois agentes: uma fluoropirimidina, como 5FU, mais oxaliplatina, explica o coautor do estudo Yuxuan Wang, MD, Ph.D., professor assistente de oncologia na Johns Hopkins.

“É um regime bastante tóxico, especialmente a parte da oxaliplatina, que pode levar à neuropatia (dormência) a longo prazo”, diz ela. “É um regime difícil de seguir por meses seguidos.”

“O ctDNA é um marcador prognóstico muito forte para pacientes com câncer de cólon em estágio 3 em termos de previsão de sobrevida livre de recidiva, bem como de resposta à quimioterapia”, diz Wang. Usá-lo para orientar a terapia pode significar que a quimioterapia pós-cirúrgica pode ser aumentada ou diminuída dependendo do status do ctDNA.

No estudo, 1.002 pacientes com câncer de cólon em estágio 3 foram submetidos a testes de ctDNA cinco a seis semanas após a cirurgia e foram designados aleatoriamente para receber cuidados padrão ou cuidados guiados pelos resultados dos testes de ctDNA. Destes pacientes, 500 foram designados para tratamento padrão e 502 foram designados para tratamento guiado por ctDNA.

No braço guiado por ctDNA, os pacientes com resultados positivos para ctDNA receberam terapia escalonada. Metade recebeu uma combinação de três medicamentos quimioterápicos chamados FOLFOXIRI, e 43% receberam seis meses de quimioterapia dupla à base de oxaliplatina. Aqueles que testaram negativo para ctDNA receberam redução do tratamento, reduzindo a frequência e/ou duração da quimioterapia à base de oxaliplatina. O estudo procurou sobrevida livre de recorrência três anos após a cirurgia para pacientes no braço negativo para ctDNA versus dois anos após a cirurgia para pacientes no braço positivo para ctDNA.

Num acompanhamento médio de 47 meses, as pessoas que testaram negativo para ctDNA tiveram significativamente menos recorrências em comparação com aquelas que testaram positivo para ctDNA. Quarenta e nove por cento daqueles que eram ctDNA-negativos tiveram uma recorrência, em comparação com 87% que eram ctDNA-positivos, três anos após a cirurgia.

Em pacientes com ctDNA negativo, administrar menos quimioterapia resultou em menos uso de oxaliplatina (34,8% vs. 88,6%), menos hospitalizações (8,5% vs. 13,2%) e menos eventos adversos de alto grau (6,2% vs. 10,6%) usando terapia guiada por ctDNA em vez do tratamento padrão. As taxas de recorrência em pacientes que foram reduzidos foram comparáveis, embora ligeiramente superiores, às daqueles submetidos ao tratamento padrão (sobrevida livre de recorrência em três anos de 85,3% vs. 88,1%).

No entanto, para os pacientes que eram positivos para ctDNA, o aumento da terapia não melhorou necessariamente os resultados em relação ao tratamento padrão, conforme medido pela sobrevida livre de recorrência em dois anos, que foi de 51% para aqueles que receberam terapia escalonada versus 61% para aqueles que receberam tratamento padrão, sugerindo a necessidade de novas estratégias para doenças positivas para ctDNA, observaram os autores.

A persistência do ctDNA após o tratamento previu um prognóstico marcadamente pior, com uma sobrevida média livre de recorrência em três anos de apenas 14%, versus 79% para aqueles que eliminaram o ctDNA com quimioterapia.

Entre 702 pacientes com ctDNA negativo, 95 (13,5%) tiveram recorrência, com predomínio de recorrências nos pulmões (39%) e peritônio (34%), camada de tecido que reveste o abdômen. Esses sites liberam menos ctDNA.

“Este estudo mostra claramente o valor de medir alterações genéticas específicas do tumor no sangue dos pacientes, informando seu manejo e melhorando a vida dos pacientes que não precisam de terapia agressiva”, diz o coautor do estudo Bert Vogelstein, MD, Clayton Professor de Oncologia na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins, codiretor do Ludwig Center na Johns Hopkins e investigador do Howard Hughes Medical Institute.

Vogelstein e colegas foram os primeiros a mostrar que o cancro do cólon é causado por uma sequência de mutações genéticas e mostraram que o ADN libertado pelos tumores pode ser detectado no sangue, fezes e outros fluidos corporais.

Num estudo anterior, os investigadores demonstraram que o ctDNA poderia ser usado para identificar pacientes com cancro do cólon em estádio 2 que poderiam beneficiar mais da quimioterapia após a cirurgia. Usar o ctDNA desta forma para estratificar tratamentos entre pacientes faz parte de um movimento em direção à medicina de precisão – cuidados individualizados que adaptam as terapias às características únicas de um câncer.

“Este estudo demonstra que provavelmente, num futuro próximo, o ctDNA poderá ser usado para ajudar a tomar decisões clínicas para pacientes com cancro do cólon”, diz Wang. “É concebível que possamos usar o ctDNA em outros tipos de tumores para informar o manejo do paciente da mesma maneira”.