Novo teste genético visa causa indescritível de distúrbio de movimento raro

Cientistas do Brigham and Women’s Hospital e da Harvard Medical School desenvolveram um teste genético direcionado para melhorar o diagnóstico de distonia-parkinsonismo ligado ao X (XDP), um distúrbio de movimento raro e incapacitante que afeta principalmente homens de ascendência filipina.

O trabalho foi apresentado no Reunião Anual e Expo da Associação de Patologia Molecular (AMP) 2025realizado de 11 a 15 de novembro em Boston.

O XDP causa sintomas semelhantes aos da doença de Parkinson, como espasmos musculares, tremores e posturas e movimentos anormais. Geralmente se apresenta primeiro na face, mandíbula ou pescoço. À medida que progride, a fala, a marcha e a vida independente tornam-se mais difíceis. O reconhecimento precoce ajuda os pacientes a ter acesso a apoio, a planear os seus cuidados e a ter acesso a aconselhamento genético adequado.

Vários distúrbios neurológicos apresentam sintomas semelhantes, o que torna a obtenção de um diagnóstico preciso especificamente para XDP bastante difícil e lenta.

Uma região anormal no gene TAF1 é responsável pela doença. Essa região contém alterações sutis no DNA, conhecidas como alterações de nucleotídeo único específicas da doença (DSCs), e não são analisadas rotineiramente por painéis genéticos comerciais ou sequenciamento de exoma completo.

Eirini Christodoulou, Ph.D., é pesquisadora clínica em patologia na Universidade de Harvard e pesquisadora de genética e genômica de laboratório no Brigham and Women’s Hospital, onde liderou o novo estudo.

Ela e sua equipe projetaram o novo teste para sequenciar três DSCs principais associados ao XDP. Eles validaram o teste em oito pacientes já conhecidos por serem portadores da mutação, sete pessoas que não têm a mutação e outras três pessoas com suspeita de tê-la.

O teste identificou corretamente todos os casos positivos e levou ao diagnóstico adequado dos três suspeitos de tê-lo, dois dos quais receberam resultados negativos em testes genéticos padrão.

“Nosso teste detectou casos que métodos de sequenciamento de rotina, como sequenciamento de exoma e testes de painel, não detectaram”, disse Christodoulou.

“Precisamos identificar esses casos que, de outra forma, permaneceriam ocultos e encerrariam as odisseias diagnósticas, especialmente em pacientes cujos sintomas se sobrepõem a outros distúrbios do movimento”.

As doenças ligadas ao X são causadas por alterações no cromossomo X e afetam desproporcionalmente os homens porque possuem apenas um cromossomo X. As mulheres têm dois cromossomos X, portanto, se herdarem a mutação em uma cópia, a outra cópia poderá compensar. A maioria das mulheres é portadora e não desenvolve a síndrome completa, embora algumas possam apresentar sintomas leves.

Não há cura para o XDP, mas os medicamentos podem ajudar nos sintomas musculares e de movimento. Alguns pacientes são submetidos à estimulação cerebral profunda. A terapia física, fonoaudiológica e ocupacional são componentes-chave dos planos de atendimento ao paciente.

Acredita-se que a mutação para XDP, também conhecida como doença de Lubag, tenha surgido há gerações e esteja fortemente ligada a famílias da ilha filipina de Panay. Entre as muitas razões pelas quais o XDP é subdiagnosticado: conhecimento limitado entre os médicos fora das comunidades filipinas.

No seu resumo, os autores do estudo escreveram: “Incluir estes testes como parte do diagnóstico diferencial pode aumentar a taxa de diagnóstico nesta população e reduzir os custos associados a uma odisseia diagnóstica para estes pacientes.

“Os fornecedores de pedidos precisam estar cientes de que atualmente apenas ensaios personalizados específicos de XDP avaliam e relatam esse haplótipo da doença. Portanto, este teste deve ser solicitado junto com outros testes em indivíduos com alta suspeita para esta condição.”

Fornecido pela Associação de Patologia Molecular