Novo potencial tratamento baseado em genes para sepse e lesão pulmonar

Uma nova descoberta do laboratório de YouYang Zhao, Ph.D., do Instituto de Pesquisa Infantil Stanley Manne do Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago, abre novas direções promissoras para o tratamento de lesões pulmonares potencialmente fatais causadas por sepse.

A sepse, ou infecção que causa resposta inflamatória descontrolada e disfunção orgânica, geralmente resulta em lesão pulmonar aguda (LPA) ou síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Pacientes com lesão pulmonar causada por sepse também sofrem comumente de trombose grave ou coagulação sanguínea, mas os ensaios clínicos de terapias anticoagulantes em pacientes com sepse e SDRA falharam.

Apesar das melhorias nos cuidados de suporte, incluindo ventilação mecânica e terapia antibiótica, atualmente não existe tratamento eficaz para sepse e SDRA, e as taxas de mortalidade para pacientes com SDRA ainda chegam a 40%.

Um potencial estimulante para o tratamento vem da pesquisa do Dr. Zhao, que oferece novos insights sobre os mecanismos de desenvolvimento da doença, revelando o papel central do gene chamado ALOX15 no endotélio (o revestimento interno dos vasos sanguíneos). Este gene codifica uma enzima que produz lipídios, e descobriu-se que um desses lipídios protege os vasos sanguíneos do pulmão contra danos induzidos pela sepse, mantendo o pulmão protegido contra lesões.

Primeiro, o Dr. Zhao descobriu que, embora a trombose pulmonar grave durante a sepse seja altamente prejudicial, a trombose pulmonar leve reduziu surpreendentemente a gravidade da lesão pulmonar em modelos de camundongos. Ele descobriu então que os efeitos favoráveis ​​provocados pela trombose pulmonar leve são mediados pelo ALOX15 através de um lipídio protetor.

“Fornecemos evidências inequívocas de que a trombose pulmonar leve inibe inesperadamente a lesão pulmonar induzida pela sepse. Esta é uma mudança de paradigma, pois sabemos clinicamente e por meio de nossos experimentos que a coagulação sanguínea excessiva ou insuficiente aumenta o dano pulmonar causado pela sepse. A chave acabou sendo a extensão da expressão do gene ALOX15”, disse o Dr. publicado no diário Pesquisa de Circulação.

“Nossas descobertas apontam para novas estratégias terapêuticas para lesões pulmonares causadas por sepse, especialmente para pacientes que apresentam coagulação sanguínea excessiva ou insuficiente”, acrescentou o Dr. Zhao. “Tratamentos através do aumento da expressão do gene ALOX15 ou através de lipídios protetores dependentes de ALOX15 podem ser potencialmente eficazes”.

Zhao explicou que a expressão do ALOX15 poderia ser aumentada por meio de um sistema de entrega de genes de nanopartículas direcionado ao endotélio – uma tecnologia que ele desenvolveu e patenteou. A opção de tratamento à base de lipídios poderia ser desenvolvida como medicação oral.

Em seguida, o Dr. Zhao planeja testar a segurança e eficácia dessas estratégias de tratamento em modelos de camundongos. Se os tratamentos funcionarem bem, os ensaios clínicos poderão começar dentro de dois a três anos, disse ele.

No Manne Research Institute, o Dr. Zhao é Diretor do Centro de Medicina Genética e Desenvolvimento de Nanotecnologia, bem como Chefe da Seção de Pesquisa de Reparação e Regeneração de Lesões. Ele possui o título de Professor de Pesquisa Distinto William G Swartchild, Jr. na Lurie Children’s. Ele também é professor de Pediatria (Cuidados Intensivos), Medicina (Cuidados Pulmonares e Críticos) e Farmacologia na Faculdade de Medicina Feinberg da Northwestern University.