Novo estudo mostra que a artrite reumatóide começa muito antes dos sintomas

De acordo com uma nova pesquisa, as pessoas com maior risco de AR sofrem grandes mudanças no sistema imunológico muito antes do aparecimento dos sintomas. Os seus corpos já estão envolvidos numa luta auto-imune invisível durante este período inicial e silencioso.

Um estudo multi-institucional mapeia a fase inicial oculta da AR

Pesquisadores do Instituto Allen, CU Anschutz, Universidade da Califórnia em San Diego e do Instituto de Pesquisa Benaroya trabalharam juntos para descobrir essas alterações imunológicas precoces. Suas descobertas, publicadas na Science Translational Medicine, oferecem a visão mais detalhada até o momento de como a AR toma forma. Ao mapear a atividade imunológica em indivíduos em risco, a equipe mostrou que o processo da doença já está em andamento muito antes de os problemas nas articulações serem perceptíveis. Esses insights podem ajudar a orientar uma intervenção precoce e possivelmente prevenir o aparecimento da doença.

“No geral, esperamos que este estudo aumente a conscientização de que a artrite reumatóide começa muito mais cedo do que se pensava anteriormente e que permite aos pesquisadores tomar decisões baseadas em dados sobre estratégias para interromper o desenvolvimento da doença”, disse Mark Gillespie, Ph.D., investigador assistente do Allen Institute e co-autor sênior com Kevin Deane (CU Anschutz), MD/Ph.D.; Adam Savage (Instituto Allen), Ph.D.; Troy Torgerson (Instituto Allen), MD/Ph.D.; e Gary S. Firestein (UC San Diego), MD A pesquisa acompanhou indivíduos com anticorpos ACPA durante sete anos. Esses anticorpos são biomarcadores bem estabelecidos para pessoas em risco de AR. Durante o estudo, a equipe descobriu contribuintes anteriormente não reconhecidos para a progressão da doença, incluindo inflamação generalizada, mau funcionamento do sistema imunológico e mudanças no funcionamento de certas células imunológicas.

“Esperamos que daqui para frente as descobertas deste estudo apoiem estudos adicionais para identificar maneiras de prever melhor quem terá AR, identificar potenciais alvos biológicos para prevenir a AR, bem como identificar maneiras de melhorar os tratamentos para aqueles com AR existente”, disse Kevin Deane, MD/Ph.D.

Principais conclusões

• Inflamação generalizada: Os pesquisadores observaram que pessoas em risco de AR já apresentavam sinais de inflamação sistêmica por todo o corpo. Esta inflamação não se limitou às articulações. Em vez disso, assemelhava-se ao padrão inflamatório corporal comumente observado em indivíduos com AR ativa.
• Disfunção das células imunológicas: Vários tipos de células imunológicas mostraram comportamento incomum.
• Células Bque normalmente criam anticorpos protetores, foram encontrados em estado pró-inflamatório elevado.
• Células T auxiliaresespecialmente aquelas semelhantes às células Tfh17, expandiram-se muito além dos níveis típicos. Estas células ajudam a coordenar as respostas imunitárias, incluindo a criação de autoanticorpos (anticorpos que atacam os próprios tecidos do corpo). Sua expansão ajuda a explicar por que o sistema imunológico começa a atacar tecidos saudáveis.
• Reprogramação celular: Uma das descobertas mais surpreendentes foi que mesmo as células T “ingênuas”, que ainda não encontraram patógenos, apresentaram alterações epigenéticas. Embora a sua sequência de ADN permanecesse intacta, a regulação dos seus genes tinha mudado. Esta atividade genética alterada sugere que essas células estavam sendo reprogramadas antes de encontrarem qualquer ameaça.
• Inflamação semelhante a uma articulação detectada no sangue: A equipe também descobriu que os monócitos (um tipo de glóbulo branco) que circulavam na corrente sanguínea produziam grandes quantidades de moléculas inflamatórias. Notavelmente, estas células assemelhavam-se muito aos macrófagos normalmente encontrados nas articulações inflamadas de pacientes com AR, indicando que o sistema imunitário já estava a preparar o terreno para a inflamação das articulações.

Rumo à detecção precoce e tratamento preventivo

As descobertas destacam novos indicadores de alerta precoce (biomarcadores e assinaturas imunológicas) que poderiam ajudar os médicos a determinar quais indivíduos em risco têm maior probabilidade de desenvolver AR. A identificação da doença durante esta fase oculta pode permitir um acompanhamento mais próximo dos pacientes e o início do tratamento mais precocemente. Se esse processo for detectado a tempo, a AR poderá ser prevenida antes que o dano articular comece – potencialmente poupando aos pacientes anos de dor e incapacidade. A pesquisa apoia uma mudança da reação aos danos nas articulações depois que eles parecem prevenir a AR em seus estágios iniciais.