Nova pílula pode finalmente controlar a hipertensão teimosa

• Os resultados do ensaio clínico FigHTN Fase 2 mostraram que o baxdrostat, um novo medicamento que inibe a produção do hormônio aldosterona, reduziu a pressão arterial sistólica em cerca de 5% quando adicionado aos medicamentos existentes tomados por pessoas com doença renal crônica e que também têm pressão alta não controlada.
• A análise também descobriu que o baxdrostat reduziu a perda de albumina na urina, que é um marcador de risco renal e cardiovascular, em 55% em comparação com o placebo, sugerindo que este medicamento pode ajudar a retardar a progressão da doença renal.
• Estas descobertas sugerem o potencial do baxdrostat para melhorar os resultados de saúde a longo prazo, como problemas renais e cardiovasculares, e reduzir a necessidade de cuidados de custo mais elevado para pessoas com pressão arterial elevada não controlada e doença renal crónica.

Adicionar o novo medicamento baxdrostat ao tratamento padrão pode ajudar a controlar a pressão alta e retardar a progressão da doença renal em pessoas com doença renal crônica e pressão alta não controlada, de acordo com uma pesquisa preliminar apresentada na American Heart Association’s Sessões Científicas sobre Hipertensão 2025. Este estudo foi publicado simultaneamente no Jornal da Sociedade Americana de Nefrologia.

A doença renal crónica e a hipertensão arterial estão intimamente ligadas e, quando não tratadas de forma adequada, podem levar a resultados graves, como ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e progressão para insuficiência renal. A aldosterona, um hormônio produzido pelas glândulas supra-renais, pode desempenhar um papel tanto na hipertensão quanto na doença renal crônica. A aldosterona faz com que o sódio seja retido, o que aumenta a retenção de água e a pressão arterial. Com o tempo, um excesso da hormona pode levar ao enrijecimento e espessamento dos vasos sanguíneos, o que pode contribuir para danos cardíacos e causar cicatrizes nos rins, desempenhando assim um papel tanto na hipertensão como na doença renal crónica.

“Essas descobertas são encorajadoras para pessoas que vivem com doença renal crônica e pressão alta, duas condições que muitas vezes andam de mãos dadas e criam um ciclo perigoso”, disse o principal autor do estudo, Jamie P. Dwyer, MD, professor de medicina na divisão de nefrologia e hipertensão da Universidade de Utah Health, em Salt Lake City. “A hipertensão arterial pode piorar a função renal e o declínio da função renal pode elevar ainda mais a pressão arterial, e esses resultados podem alterar a vida dos pacientes”.

O estudo foi concebido para descobrir se a adição de baxdrostat ao tratamento padrão é segura e pode ajudar a reduzir a pressão arterial em pessoas que têm doença renal crónica (suficientemente grave para que possam desenvolver insuficiência renal ou necessitar de um transplante durante a vida) e hipertensão não controlada. A pressão arterial permaneceu elevada, apesar de já tomarem um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou um bloqueador do receptor da angiotensina (ARB), dois medicamentos que atuam em um grupo de hormônios que atuam juntos para regular a pressão arterial.

No início do estudo, os participantes tinham uma pressão arterial sistólica média (número superior) de 151 mm Hg, apesar do tratamento e da evidência de doença renal em testes laboratoriais. Quando a proteína albumina foi medida na urina, o nível médio dos participantes foi de 714 mg/g de creatinina; níveis de 30 ou mais podem ser um sinal de doença renal crônica. Quando uma amostra de sangue foi usada para medir a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe, um indicador-chave da função renal), o nível médio foi de 44mL/min/1,73. Níveis persistentemente inferiores a 60 sugerem doença renal crônica.

Dos 195 participantes iniciais do estudo, 192 foram randomizados para iniciar o tratamento com baxdrostat em dose baixa (0,5 mg-1 mg) ou em dose alta (2 mg-4 mg) ou um placebo, além do tratamento padrão. Três pessoas terminaram o estudo precocemente devido a eventos adversos, decisão própria de abandonar o estudo ou por outros motivos.

Após 26 semanas:

• A pressão arterial sistólica média caiu 8,1 mm Hg mais nos participantes que receberam qualquer dose de baxdrostat do que naqueles que receberam placebo, uma redução de cerca de 5%.
• Níveis elevados de potássio no sangue, um efeito colateral conhecido de medicamentos que bloqueiam o sistema renina-angiotensina-aldosterona, ocorreram em 41% dos participantes que receberam baxdrostat e 5% daqueles que receberam placebo. A maioria dos casos foi leve a moderada.
• Não houve mortes ou eventos adversos imprevistos durante o ensaio, no entanto, 9% dos participantes que tomaram baxdrostat e 3% daqueles no grupo placebo sofreram um evento adverso grave.

Em uma análise exploratória, os pesquisadores analisaram a quantidade de albumina perdida na urina, um tipo de proteína que quando encontrada na urina em grandes quantidades é preditor de doenças cardiovasculares e renais. Eles descobriram que o nível de albumina na urina era 55% menor naqueles que tomaram baxdrostat do que naqueles que tomaram placebo, comparável à redução observada com medicamentos que retardam a progressão da doença renal.

“A redução da albumina na urina dá-nos esperança de que o baxdrostat também possa ajudar a retardar os danos renais. Este potencial está agora a ser testado em dois grandes ensaios de Fase 3 para determinar se o baxdrostat atrasa a progressão da doença renal”, disse Dwyer.

“Essas novas descobertas são tranquilizadoras de que esta nova classe de medicamentos anti-hipertensivos provavelmente terá benefícios de proteção cardiovascular e renal e será segura e eficaz para amplas populações de pacientes”, disse Jordana B. Cohen, MD, MSCE, ex-presidente imediato do Comitê de Hipertensão e Ciência Cardiovascular Renal da American Heart Association. “Historicamente, os pacientes com doença renal crônica foram frequentemente excluídos dos estudos sobre medicamentos. É particularmente reconfortante saber que os pacientes com doença renal crônica, que apresentam taxas muito altas de hipertensão e atividade elevada da renina-angiotensina-aldosterona, foram representados em seu próprio estudo, toleraram bem a medicação e tiveram benefícios tanto para a pressão arterial quanto para a albuminúrica. Esta classe de medicamentos pode ser uma virada de jogo no tratamento da hipertensão neste grupo de pacientes”. Cohen, que não esteve envolvido neste estudo, é vice-diretor e professor associado de medicina e epidemiologia na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia.

Detalhes do estudo, histórico e design:

• O estudo incluiu 195 pessoas com idade média de 66 anos. Dos participantes, 32% eram mulheres, 40% eram brancos não-hispânicos e 80% tinham diabetes tipo 2. O estudo foi realizado em 71 locais nos Estados Unidos. Três participantes não foram randomizados ou incluídos na análise final.
• Todos os participantes tinham pressão alta não controlada (pressão arterial sistólica de 140 mm Hg ou superior, ou 130 mm Hg ou superior para pessoas com diabetes tipo 2), apesar de tomarem a dose máxima tolerada de um inibidor da enzima conversora de angiotensina ou de um bloqueador do receptor de angiotensina entre seus medicamentos, com pressão arterial sistólica média de 151,2 mm Hg no início do estudo.
• Todos os participantes também tinham doença renal crônica, mas não apresentavam insuficiência renal (TFGe de 25-75 mL/min/1,73, TFGe média de 44 mL/min/1,73 no início do estudo; e relação albumina-creatinina na urina de 100 mg/g ou superior, média de 713,8 no início do estudo).
• Os 192 participantes foram randomizados para um dos três grupos de tratamento: baxdrostat em dose baixa (0,5 mg/dia, aumentando para 1 mg/dia após duas semanas); baxdrostat em altas doses (2 mg/dia, aumentando para 4 mg/dia após duas semanas); ou um placebo.
• Após 26 semanas, os testes de pressão arterial e função renal foram repetidos, e a análise primária comparou as alterações na pressão arterial sistólica entre os três grupos. Eventos adversos também foram relatados para cada um dos três grupos de tratamento.
• Baxdrostat está em uma classe de medicamentos que inibem a produção de aldosterona e estão sendo testados quanto à sua capacidade de tratar doenças como hipertensão, doença renal crônica e insuficiência cardíaca. Baxdrostat não foi aprovado para qualquer uso pela Food and Drug Administration dos EUA.

Os coautores e suas divulgações e fontes de financiamento estão listados no resumo. O estudo foi financiado pela AstraZeneca, desenvolvedora do baxdrostat.

Nota: O estudo apresentado neste comunicado à imprensa é um resumo de pesquisa. Os resumos apresentados nas reuniões científicas da American Heart Association não são revisados ​​por pares, e os resultados são considerados preliminares até serem publicados como um manuscrito completo em uma revista científica revisada por pares.