Nova ferramenta prevê falha do enxerto após transplante renal

Pesquisadores da Johns Hopkins Medicine afirmam ter desenvolvido uma nova ferramenta eletrônica baseada em registros médicos que deve ajudar os médicos a prever quais pacientes correm maior risco de perder um enxerto renal transplantado.

O estudo, que foi publicado no Jornal Clínico da Sociedade Americana de Nefrologiaapresenta um modelo dinâmico de previsão de risco que usa resultados laboratoriais de rotina — especificamente, alterações na função renal ao longo do tempo — para prever se um rim transplantado (enxerto) falhará dentro de três anos após a cirurgia.

Com o aumento da doença renal, com cerca de 15% dos adultos nos Estados Unidos com doença renal crónica (DRC), a necessidade de reduzir as hipóteses de os pacientes progredirem para doença renal terminal (DRCT) tornou-se cada vez mais importante. O transplante renal tem sido visto como o tratamento ideal para DRC, pois oferece maior sobrevida e melhor qualidade de vida em comparação com os tratamentos de diálise.

Embora um transplante renal bem-sucedido típico deva durar cerca de 10 anos, um quarto dos enxertos pode falhar nos primeiros cinco anos após o transplante. Isto ilustra ainda mais a importância de identificar os receptores de transplante renal em risco de deterioração do enxerto para melhor optimizar os resultados a longo prazo para os pacientes que foram submetidos a transplantes renais.

Os pesquisadores acreditam que a triagem de receptores de transplante renal com alto risco de falha do aloenxerto poderia permitir aconselhamento e possíveis opções terapêuticas para prevenir a progressão. Eles esperam que a identificação de aloenxertos em risco de falha possa permitir intervenções oportunas, como acompanhamento mais frequente com monitoramento mais próximo da lesão do aloenxerto e suas causas, imunossupressão modificada e aconselhamento dos pacientes sobre a necessidade de outro transplante ou a carga emocional de atingir novamente a DRC.

Por outro lado, os pacientes com baixo risco de falência do enxerto podem receber alta dos cuidados do seu nefrologista de transplante e serem transferidos de volta para o seu nefrologista principal – frequentemente mais perto de casa – para cuidados continuados e capacidade aberta no centro de transplante para outros pacientes que necessitam de cuidados de transplante.

Após um transplante de rim, os médicos monitoram de perto o funcionamento do órgão, geralmente usando uma medida laboratorial chamada taxa de filtração glomerular estimada (TFGe). O novo modelo que os pesquisadores usaram no estudo teve como objetivo atualizar continuamente o risco de falha do enxerto de um paciente sempre que um novo resultado da TFGe é medido, permitindo uma avaliação de risco personalizada e em tempo real.

Para desenvolver a nova ferramenta, os pesquisadores analisaram dados registrados de 1.114 receptores de transplante renal de doadores falecidos de três registros – o registro OPTN, a coorte EMR da Johns Hopkins e a coorte EMR da Columbia que, combinadas, consistiam em cerca de 80.000 receptores de transplante renal de doadores falecidos. Especificamente, eles analisaram resultados repetidos de TFGe – um exame de sangue usado rotineiramente para determinar quão bem um rim está funcionando para filtrar toxinas.

“Desenvolvemos o modelo de previsão no Deceased Donor Study, um estudo de pesquisa observacional”, diz Heather Thiessen Philbrook, M.Math, diretora assistente do Centro de Excelência em Medicina de Precisão Renal da Johns Hopkins Medicine e principal autora do estudo.

O estudo é uma rica fonte de dados sobre receptores de transplante renal de doadores falecidos, com uma mediana de 12 medições de TFGe de acompanhamento nos primeiros três anos após o transplante. Validamos o modelo em toda a ampla coorte capturada no registro de transplantes dos EUA e em dois conjuntos de dados do mundo real, aproveitando os dados disponíveis em sistemas de registros médicos eletrônicos.

Duas etapas de modelagem foram utilizadas durante o estudo. Um modelo foi o modelo linear de efeitos mistos, que estimou a trajetória da TFGe de cada paciente ao longo do tempo para ver como ela correspondia à falha do enxerto. A falha do enxerto foi definida como retorno à diálise ou segundo transplante dentro de três anos do primeiro procedimento. O segundo foi um modelo logístico prevendo falha do enxerto que utilizou as trajetórias da TFGe do receptor estimadas a partir do modelo linear misto do primeiro estágio.

Para todas as coortes de validação utilizadas neste estudo, foram incluídos receptores adultos de rins primários de doadores falecidos com pelo menos uma medição de creatinina sérica pós-transplante – uma medida de quão bem os rins estão fazendo seu trabalho de filtrar os resíduos do sangue.

No geral, os resultados do estudo mostraram que a abordagem em dois estágios permitiu uma estimativa eficiente das tendências individuais da TFGe e uma modelagem flexível da associação entre a TFGe e a falência do enxerto. Três meses após o transplante, o modelo alcançou uma precisão preditiva de 0,70 e 30 meses após o transplante, o modelo alcançou uma precisão preditiva de 0,90, o que significa que foi capaz de distinguir entre pacientes de alto e baixo risco.

“Os resultados deste estudo podem ser prontamente implementados em centros de transplante para agilizar o atendimento aos receptores de transplante renal, fornecendo previsões de risco atualizadas à medida que novos dados se tornam disponíveis”, disse Chirag Parikh, MD, Ph.D., diretor da Divisão de Nefrologia, diretor do Centro de Excelência em Medicina de Precisão Renal da Johns Hopkins Medicine e autor sênior do estudo. “Também poderia haver futuros modelos desenvolvidos para prever outras infecções e complicações imunológicas”.

Com os resultados promissores do estudo, os investigadores planeiam testar a ferramenta em ambientes clínicos diários e explorar dados de saúde adicionais, tais como eventos clínicos e outras medições laboratoriais, para otimizar o desempenho do modelo na previsão da falha precoce do enxerto.