Molécula intestinal mostra notável poder antidiabético

A descoberta baseia-se no trabalho iniciado há 20 anos. Durante sua pesquisa de pós-doutorado, Patrice Cani descobriu que dietas ricas em gordura permitem que componentes bacterianos passem para o corpo, estimulando o sistema imunológico a ativar e desencadear a inflamação. Foi demonstrado que esta resposta imunológica desempenha um papel direto na resistência à insulina entre pessoas com diabetes. Embora esta ideia tenha enfrentado cepticismo em 2005, é agora amplamente reconhecida e cientificamente aceite.

Em 2025, investigadores da Universidade de Louvain e do Imperial College London esclareceram como esta reação em cadeia prejudicial pode ser combatida. Eles relataram que o TMA, formado por micróbios intestinais provenientes da colina dietética presente em vários alimentos, pode apoiar um melhor controle do açúcar no sangue.

TMA bloqueia uma proteína imunológica crítica

A chave está na interação da molécula com a IRAK4, uma proteína que ajuda a regular a atividade imunológica. Sob uma dieta rica em gordura, o IRAK4 responde desencadeando inflamação para sinalizar que o corpo está apresentando desequilíbrio alimentar.

No entanto, quando o corpo é exposto a uma ingestão elevada de gordura por longos períodos (como no diabetes tipo 2), o IRAK4 fica superestimulado. Esta ativação constante impulsiona a inflamação crónica, o que contribui diretamente para a resistência à insulina.

Usando uma combinação de culturas de células humanas, estudos em animais e ferramentas de triagem molecular, a equipe de pesquisa demonstrou que o TMA pode se ligar ao IRAK4 e reduzir sua atividade. Essa interação reduz a inflamação causada por alimentos gordurosos e restaura a capacidade do corpo de responder à insulina. As descobertas sugerem que o TMA pode ajudar a recalibrar as respostas metabólicas prejudiciais desencadeadas por maus hábitos alimentares. A molécula também mostrou uma capacidade impressionante de proteger ratos da morte relacionada à sepse, enfraquecendo as respostas inflamatórias esmagadoras.

A segmentação IRAK4 oferece novas possibilidades terapêuticas

Outras experiências confirmaram que a remoção do gene IRAK4 ou a sua inibição com medicamentos produziu os mesmos efeitos benéficos observados com o TMA. Como o IRAK4 já é um alvo bem estabelecido no desenvolvimento de medicamentos, os resultados apontam para estratégias de tratamento promissoras para o diabetes.

“Isso inverte a narrativa”, disse o Prof. Dumas. “Mostrámos que uma molécula dos nossos micróbios intestinais pode realmente proteger contra os efeitos nocivos de uma dieta pobre através de um novo mecanismo. É uma nova forma de pensar sobre como o microbioma influencia a nossa saúde.”

“Isso mostra como a nutrição e os nossos micróbios intestinais podem trabalhar juntos, produzindo moléculas que combatem a inflamação e melhoram a saúde metabólica!” disse o professor Patrice Cani, co-autor sênior da Universidade de Louvain, Bélgica e professor visitante do Imperial College London.

Impacto Global e Direções Futuras

Com mais de 500 milhões de pessoas em todo o mundo vivendo com diabetes, a identificação do TMA como um sinal microbiano que molda as respostas imunológicas introduz um novo caminho potencial para o tratamento. Abordagens que melhorem a produção de TMA, seja através de dieta ou medicação, poderiam ajudar a reduzir a resistência à insulina e melhorar os resultados de saúde a longo prazo.

“O que comemos molda os nossos micróbios e algumas das suas moléculas podem proteger-nos da diabetes. Isso é nutrição em ação!” disse a Universidade de Louvain, Prof.

Este trabalho foi apoiado por uma extensa rede de colaboradores em toda a Europa e América do Norte, envolvendo equipas na Bélgica, Canadá, Austrália, França, Itália e Espanha. O financiamento veio de inúmeras fontes europeias (ERC, FEDER) e nacionais (MRC, Wellcome Trust, ANR, FNRS, EOS, WELRi, ARC), destacando o esforço em grande escala por trás deste avanço.