Médicos descobrem a origem da misteriosa intoxicação

A síndrome da autocervejaria se desenvolve quando certos micróbios no intestino decompõem os carboidratos e os convertem em etanol (álcool), que então entra na corrente sanguínea. Embora a digestão normal possa criar vestígios de álcool em qualquer pessoa, pessoas com ABS podem produzir níveis suficientemente elevados para causar intoxicação perceptível. Embora a condição seja extremamente rara, os especialistas acreditam que muitas vezes ela passa despercebida devido à consciência limitada, às dificuldades de diagnóstico e ao estigma social.

Longos atrasos e consequências graves

Muitas pessoas com ABS passam anos sem um diagnóstico preciso. Durante esse período, podem enfrentar tensões sociais, complicações médicas e até problemas legais ligados a intoxicações inexplicáveis. A confirmação da condição também é um desafio porque a abordagem diagnóstica padrão-ouro requer testes de álcool no sangue cuidadosamente supervisionados, que não são facilmente acessíveis em muitos locais.

Para investigar as raízes biológicas da doença, os investigadores estudaram 22 pessoas diagnosticadas com ABS, juntamente com 21 parceiros familiares não afetados e 22 participantes de controlo saudáveis. A equipe comparou a composição e a atividade dos micróbios intestinais nesses grupos para identificar diferenças significativas.

Testes laboratoriais mostraram que amostras de fezes coletadas de pacientes durante crises ativas de ABS produziram muito mais etanol do que amostras de parceiros familiares ou controles saudáveis. Esta descoberta destaca a possibilidade de desenvolver um teste baseado em fezes que possa tornar o diagnóstico da doença mais fácil e confiável no futuro.

Identificando os micróbios e caminhos envolvidos

Até agora, os cientistas tinham informações limitadas sobre quais micróbios intestinais específicos (leveduras ou bactérias) eram responsáveis ​​pela síndrome da autocervejaria. A análise detalhada das fezes apontou várias espécies bacterianas como principais contribuintes, incluindo Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae. Durante os surtos de sintomas, alguns pacientes também apresentaram níveis muito mais elevados de enzimas envolvidas nas vias de fermentação em comparação com os participantes do grupo controle. Os pesquisadores observam que identificar os micróbios causadores exatos em pacientes individuais continua sendo uma tarefa complexa e demorada.

A equipa de investigação também acompanhou um paciente cujos sintomas melhoraram após receber um transplante de microbiota fecal, quando outros tratamentos não tinham funcionado. Os períodos de recaída e recuperação corresponderam estreitamente às mudanças em cepas bacterianas específicas e à atividade metabólica no intestino, oferecendo evidências biológicas adicionais para a doença. Após um segundo transplante fecal, utilizando um pré-tratamento antibiótico diferente, o paciente permaneceu assintomático por mais de 16 meses.

Esperança por melhores diagnósticos e cuidados

“A síndrome da auto-cervejaria é uma condição mal compreendida, com poucos testes e tratamentos. Nosso estudo demonstra o potencial para transplante fecal”, disse a coautora sênior Elizabeth Hohmann, MD, da Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Medicina de Mass General Brigham. “De forma mais ampla, ao determinar as bactérias específicas e as vias microbianas responsáveis, as nossas descobertas podem abrir caminho para um diagnóstico mais fácil, melhores tratamentos e uma melhor qualidade de vida para os indivíduos que vivem com esta doença rara”.

Hohmann está atualmente trabalhando com colegas da UC San Diego em um estudo que avalia o transplante fecal em oito pacientes com ABS.

Autoria: Além de Hohmann, os autores do Mass General Bregham Clude Valeria Magallan. Autores Adicionais Inclad Cynthia L. Hsu, Shikha Shukla, Linton Freund, Annie C. Chou, Yongqiang Yang, Ryan Bresurellman, Fernada Raya Tonetti, Noemí Cabré, Susan Mayo, Hyun Gyun Gyu Lim, Barbahel Lang, Peter, Peter, Peter Stärkel, Peter, Peter, Peter STärel, Peter, Peter, Peter, Peter Stärel. Bernhard O. Palsson, Chitra Mandyam, Bridge S. Boland, Elizabeth Hohmann e Bernd Schnabl.

Divulgações: Schnabl presta consultoria para Ambys Medicines, Boehringer Ingelheim, Ferring Research Institute, Gelesis, HOST Therabiomics, Intercept Pharmaceuticals, Mabwell Therapeutics, Patara Pharmaceuticals, Surrozen e Takeda. A instituição de Schnabl, UC San Diego, recebeu apoio de pesquisa da Axial Biotherapeutics, BiomX, CymaBay Therapeutics, Intercept, NGM Biopharmaceuticals, Prodigy Biotech e Synlogic Operating Company. Schnabel é fundador da Nterica Bio. Hohman recebeu apoio de pesquisa da Seres Therapeutics, MicrobiomeX/Tend.

Financiamento: Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (concessões K99 AA031328 e T32 DK007202), pela Fundação da Associação Americana para o Estudo de Doenças Hepáticas (Grant # CTORA23-208366) e por um Prêmio Piloto e de Viabilidade do Centro de Pesquisa do Sul da Califórnia para ALPD e Cirrose, financiado pelo Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo dos Institutos Nacionais de Saúde P50AA011999 (para CLH), em parte pelas concessões do NIH R01 AA024726, R01 AA020703, U01 AA026939, pelo Prêmio Número BX004594 do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento de Laboratório Biomédico do VA Office of Research and Development (para BS) e serviços prestados pelos centros NIH P50 AA011999 e pelo Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC) P30 DK120515. Este estudo foi apoiado em parte pelas bolsas do NIH R01 AA029106, 1R21 AA030654, P30 AR073761, o D34 HP31027 UC Centro Hispânico de Excelência de San Diego, e pela Isenberg Endowed Fellowship concedida conjuntamente pelo Programa Piloto/Viabilidade do Centro de Pesquisa de Doenças Digestivas de San Diego (SDDRC), pela Hellman Family Foundation (P30 DK120515) (para CL). Este trabalho também foi apoiado pelo Joint BioEnergy Institute, Departamento de Energia dos EUA, Escritório de Ciência, Programa de Pesquisa Biológica e Ambiental sob o número de prêmio DE-AC02-05CH11231. Esta publicação inclui dados gerados no IGM Genomics Center da UC San Diego utilizando um Illumina NovaSeq X Plus que foi adquirido com financiamento de uma doação SIG do National Institutes of Health (#S10 OD026929).