Medicamentos GLP-1 eficazes para perda de peso, mas são necessários mais estudos independentes

Três novas revisões da Cochrane encontraram evidências de que os medicamentos GLP-1 resultam em perda de peso clinicamente significativa, mas estudos financiados pela indústria levantam questões. As revisões foram encomendadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para informar as futuras diretrizes sobre o uso desses medicamentos no tratamento da obesidade.

As revisões, que examinam os efeitos de três medicamentos para perda de peso conhecidos como antagonistas do receptor GLP-1, descobriram que todos os três medicamentos resultam em perda de peso clinicamente significativa em comparação com o placebo. No entanto, as evidências sobre resultados a longo prazo, efeitos secundários e potenciais conflitos de interesses permanecem limitadas ou incertas.

Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram originalmente desenvolvidos para tratar pessoas com diabetes tipo 2, entrando em uso clínico em meados dos anos 2000. Nestes pacientes, especialmente aqueles com doenças cardíacas ou renais, os medicamentos melhoraram o controlo do açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações cardíacas e renais, apoiaram a perda de peso e diminuíram o risco de morte precoce.

Mais recentemente, os agonistas do receptor GLP-1 foram testados em pessoas com obesidade. Os medicamentos imitam a atividade de um hormônio natural que retarda a digestão e ajuda as pessoas a se sentirem saciadas por mais tempo. Eles estão atualmente licenciado no Reino Unido para controle de peso juntamente com uma dieta hipocalórica e exercícios em pessoas com obesidade ou pessoas com sobrepeso e problemas de saúde relacionados ao peso.

Medicamentos GLP-1 mostram-se promissores para controle de peso

Nas revisões, a tirzepatida, a semaglutida e a liraglutida levaram, cada uma, a uma perda de peso significativa em comparação com o placebo após um a dois anos, sendo provável que estes efeitos se mantenham enquanto o tratamento continua.

• A tirzepatida (administrada uma vez por semana) resultou numa redução de peso de aproximadamente 16% após 12 a 18 meses. Evidências de oito ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) também sugeriram que esses efeitos poderiam ser mantidos por até 3,5 anos, embora os dados de segurança a longo prazo fossem limitados.
• A semaglutida (também injetada semanalmente) reduziu o peso corporal em cerca de 11% após 24 a 68 semanas, com efeitos provavelmente sustentados por até dois anos, com base em 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes). A droga aumentou a probabilidade de alcançar pelo menos 5% de perda de peso corporal, mas foi associada a taxas mais altas de efeitos colaterais gastrointestinais leves a moderados.
• A liraglutida (uma injeção diária) resultou numa redução média de peso mais modesta, de cerca de 4% a 5%, com base em 24 ensaios (9.937 participantes), mas ainda aumentou a proporção de pessoas que alcançaram uma perda de peso significativa em comparação com o placebo. As evidências de efeitos a longo prazo além de dois anos foram mais limitadas.

Nas revisões, houve pouca ou nenhuma diferença entre esses medicamentos e o placebo para eventos cardiovasculares maiores, qualidade de vida ou mortalidade. No entanto, os acontecimentos adversos, particularmente náuseas e sintomas digestivos, foram mais comuns entre os participantes que tomavam medicamentos GLP-1, e alguns interromperam o tratamento devido a efeitos secundários.

“Estes medicamentos têm o potencial de provocar uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, afirma Juan Franco, co-investigador principal da Universidade Heinrich Heine em Düsseldorf, Alemanha. “É um momento emocionante depois de décadas de tentativas frustradas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.

Pesquisa independente e acesso equitativo são fundamentais

A maioria dos estudos incluídos foi financiada pelos fabricantes de medicamentos, que estiveram substancialmente envolvidos no planejamento, condução, análise e relato dos resultados. Isto levanta preocupações sobre potenciais conflitos de interesses e a necessidade de investigação independente.

Os autores também enfatizaram que o uso mais amplo destes medicamentos deve considerar os determinantes sociais e comerciais da saúde, incluindo o acesso, a acessibilidade e a cobertura de seguros, para evitar o aprofundamento das desigualdades de saúde existentes entre as pessoas que vivem com obesidade. Os elevados preços da semaglutida e da tirzepatida limitam actualmente o acesso, enquanto a patente expirada da liraglutida permitiu a disponibilização de versões genéricas mais acessíveis. A patente da semaglutida também expirará em 2026.

Os estudos incluídos nas três revisões foram realizados principalmente em países de rendimento médio e elevado, com representação limitada ou nenhuma representação de regiões como África, América Central e Sudeste Asiático. Considerando a diversidade na composição corporal, dieta e comportamentos de saúde entre as populações, os autores observam a importância de avaliar o desempenho destes medicamentos em diferentes contextos globais.

“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco”, afirma Eva Madrid, co-investigadora principal da Universidade de Valparaíso, Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessários mais estudos independentes do ponto de vista da saúde pública”.

As revisões sublinham que investigações independentes e de longo prazo são essenciais para informar as decisões clínicas e de políticas públicas e para estabelecer melhor o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controlo do peso a longo prazo.

Encomendadas pela Organização Mundial da Saúde, estas revisões servirão de base às futuras orientações da OMS sobre a utilização de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade. Espera-se que as diretrizes sejam lançadas em breve, após uma consulta pública realizada em setembro.

Fornecido por Cochrane