Medicamentos GLP-1 como o Ozempic proporcionam enorme perda de peso, mas novas pesquisas revelam um problema oculto

As análises avaliaram três agonistas do receptor GLP-1 usados ​​para controle de peso e descobriram que cada um deles produziu perda de peso clinicamente importante quando comparado ao placebo. Mesmo assim, ainda existem evidências limitadas ou incertas sobre a sua segurança a longo prazo, possíveis efeitos secundários e como os laços financeiros podem influenciar os resultados do estudo.

Os agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) foram introduzidos pela primeira vez em meados dos anos 2000 para ajudar pessoas com diabetes tipo 2. Nesse cenário, especialmente entre aqueles com doenças cardíacas ou renais subjacentes, os medicamentos ajudaram a melhorar os níveis de açúcar no sangue, reduziram o risco de complicações relacionadas, ajudaram na redução de peso e reduziram a probabilidade de morte precoce.

Mais recentemente, os pesquisadores testaram agonistas do receptor GLP-1 em pessoas com obesidade. Esses medicamentos funcionam imitando um hormônio natural que retarda a digestão e ajuda os indivíduos a se sentirem saciados por mais tempo. No Reino Unido, são aprovados para controlo de peso quando combinados com uma dieta hipocalórica e actividade física para pessoas com obesidade ou com excesso de peso e problemas de saúde relacionados.

Medicamentos GLP-1 mostram-se promissores para controle de peso

Nos estudos revisados, a tirzepatida, a semaglutida e a liraglutida levaram consistentemente a uma perda de peso significativa ao longo de um a dois anos em comparação com o placebo, e os benefícios pareceram continuar durante o tratamento contínuo.

• A tirzepatida (administrada uma vez por semana) produziu uma redução de cerca de 16% no peso corporal após 12 a 18 meses. Os resultados de 8 ensaios clínicos randomizados (6.361 participantes) indicaram que esses efeitos podem durar até 3,5 anos, embora os dados de segurança a longo prazo permaneçam limitados.
• A semaglutida (também injetada semanalmente) foi associada a uma perda média de peso de cerca de 11% após 24 a 68 semanas, com evidências sugerindo que o efeito pode persistir por até dois anos, com base em 18 ensaios clínicos randomizados (27.949 participantes). Mais pessoas conseguiram uma redução de peso de pelo menos 5%, mas o medicamento causou taxas mais elevadas de problemas gastrointestinais leves a moderados.
• A liraglutida (uma injeção diária) resultou numa perda média de peso de 4-5% em 24 ensaios (9.937 participantes), ainda superando o placebo. As evidências sobre benefícios além de dois anos foram mais limitadas.

As revisões encontraram pouca ou nenhuma diferença entre os medicamentos e o placebo quando se analisam eventos cardiovasculares graves, mortalidade ou qualidade de vida. No entanto, as náuseas e o desconforto digestivo apareceram com mais frequência entre as pessoas que tomavam medicamentos com GLP-1, e alguns participantes interromperam o tratamento devido a estes efeitos secundários.

“Estes medicamentos têm o potencial de provocar uma perda de peso substancial, especialmente no primeiro ano”, afirma Juan Franco, co-investigador principal da Universidade Heinrich Heine em Düsseldorf, Alemanha. “É um momento emocionante depois de décadas de tentativas frustradas de encontrar tratamentos eficazes para pessoas que vivem com obesidade”.

Pesquisa independente e acesso equitativo são fundamentais

A maioria dos estudos incluídos nas revisões foi financiada pelas empresas que fabricam os medicamentos e foram moldadas por essas empresas em termos de concepção, análise e relatórios. Isto levantou questões sobre potenciais conflitos de interesse e destaca a importância da investigação independente.

Os autores também sublinharam que a utilização destes medicamentos deve ser vista num contexto de saúde mais amplo, incluindo questões como o acesso, a acessibilidade e a cobertura de seguros, para que as desigualdades de saúde existentes não se agravem. Os custos continuam a ser uma barreira importante, especialmente para a semaglutida e a tirzepatida, enquanto a liraglutida se tornou mais acessível desde que a sua patente expirou. A patente da semaglutida expirará em 2026.

A maioria dos ensaios foi realizada em países de rendimento médio e elevado, com pouca ou nenhuma representação de regiões como África, América Central e Sudeste Asiático. Como a composição corporal, os padrões alimentares e os comportamentos de saúde diferem em todo o mundo, os autores enfatizaram a necessidade de compreender como estes medicamentos funcionam em populações mais diversas.

“Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados com a saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco”, afirma Eva Madrid, co-investigadora principal da Universidade de Valparaíso, Chile. “A recuperação do peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados. São necessários mais estudos independentes do ponto de vista da saúde pública”.

As revisões destacam a necessidade de investigações independentes e de longo prazo para orientar as decisões clínicas e políticas e para definir melhor o papel dos agonistas dos receptores GLP-1 no controle duradouro do peso.

Encomendadas pela Organização Mundial da Saúde, as revisões contribuirão para as futuras diretrizes da OMS sobre o uso de agonistas dos receptores GLP-1 no tratamento da obesidade.