Medicamento oral demonstra atividade antitumoral promissora em pacientes com câncer de pulmão avançado

A terapia oral direcionada sevabertinibe levou à redução do tumor e a efeitos colaterais controláveis ​​em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas mutante HER2 (NSCLC), de acordo com dados de um estudo liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.

O ensaio clínico de Fase I/II SOHO-01 descobriu que mais de 70% dos pacientes estudados viram seus tumores encolherem ou desaparecerem.

Os resultados foram publicados no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra e apresentado simultaneamente na Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) Congresso 2025 (Resumo LBA75) pelo investigador principal Xiuning Le, MD, Ph.D., professor associado de Oncologia Médica Torácica/Cabeça e Pescoço.

Por que o estudo SOHO-01 é importante?

Embora a quimioterapia à base de platina e, em alguns casos, a imunoterapia sejam os tratamentos padrão de primeira linha para pacientes com CPNPC avançado com mutação HER2, permanecem oportunidades para melhorar os resultados e minimizar a toxicidade com novas terapias direcionadas.

Uma dessas terapias, o trastuzumab deruxtecan, um conjugado anticorpo-droga (ADC) direcionado ao HER2, recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) para pacientes que já foram tratados. No entanto, este tratamento apresenta riscos para a saúde, incluindo doença pulmonar intersticial (DPI).

Os resultados do ensaio sugerem que o sevabertinibe, um inibidor reversível da tirosina quinase desenvolvido pela Bayer – visando o HER2 mutante e evitando efeitos sobre o EGFR normal – pode ser uma opção segura e eficaz para este grupo de pacientes.

“Para pacientes com câncer de pulmão mutante HER2, as opções de tratamento têm sido historicamente limitadas e os resultados abaixo do ideal”, disse Le.

“A aprovação do sevabertinibe pela FDA introduziria outra opção de terapia direcionada, que visa precisamente essa mutação. Este medicamento demonstrou atividade clínica significativa com um perfil de segurança administrável, representando um avanço significativo no tratamento desta doença desafiadora”.

Principais descobertas

O estudo aberto e multicêntrico SOHO-01 inscreveu 209 pacientes com CPNPC avançado administrado por EGFR ou HER2 em três coortes diferentes, cada uma recebendo 20 mg. de sevabertinibe duas vezes ao dia. A Coorte D incluiu 81 pacientes que receberam terapia anterior não direcionada ao HER2; A Coorte E incluiu 55 pacientes que receberam ADCs direcionados ao HER2; e a Coorte F inscreveu 73 pacientes que não haviam recebido terapias anteriores.

Os resultados demonstraram que o sevabertinibe reduziu a atividade tumoral em pacientes que nunca foram tratados e previamente tratados com conjugados anticorpo-fármaco direcionados ao HER2. A diarreia foi o efeito colateral mais comum e nenhuma DPI foi relatada.

Dos subgrupos, os pacientes da Coorte D tiveram uma taxa de resposta de 70,5%, com um tempo médio de 8,3 meses antes da progressão do câncer. De forma encorajadora, foram observados resultados semelhantes em diferentes coortes de pacientes, independentemente dos tratamentos que tinham feito antes ou se o cancro se tinha espalhado para o cérebro.

Em maio de 2025, o sevabertinibe recebeu revisão prioritária para aprovação acelerada pelo FDA. Isso ocorreu depois que recebeu a designação de Terapia Inovadora 2024 da FDA. Os resultados do SOHO-01 apoiam a Aprovação de Novos Medicamentos (NDA) submetida ao FDA.