Medicamento contra o câncer de última geração mostra surpreendente poder antienvelhecimento

Um estudo publicado em Biologia das Comunicações por Juhi Kumar, Kristal Ng e Charalampos Rallis relata que tanto os produtos farmacêuticos quanto os metabólitos que ocorrem naturalmente podem influenciar a expectativa de vida através da via do Alvo da Rapamicina (TOR).

O papel central do TOR Pathway no crescimento e no envelhecimento

A via TOR é um sistema de sinalização evolutivamente conservado encontrado em organismos que vão desde leveduras até humanos. Desempenha um papel vital na regulação do crescimento e do envelhecimento e está intimamente ligado às principais doenças relacionadas com a idade, incluindo o cancro e as doenças neurodegenerativas. Devido à sua ampla influência, o TOR tornou-se um alvo importante na investigação anti-envelhecimento e do cancro, com medicamentos como a rapamicina já mostrando uma capacidade de prolongar a esperança de vida saudável em vários modelos animais.

Rapalink-1, o composto examinado na investigação, é um inibidor de TOR de próxima geração que está sendo estudado para uso potencial na terapia do câncer. A equipe de pesquisa descobriu que o rapalink-1 retardou certos aspectos do crescimento das células de levedura, ao mesmo tempo que prolongou sua vida útil. O efeito parece operar através do TORC1 – o componente promotor de crescimento da via TOR.

Descoberta de um ciclo de feedback metabólico envolvendo agmatinases

O estudo identificou inesperadamente um papel significativo para um grupo de enzimas conhecidas como agmatinases, que convertem o metabólito agmatina em poliaminas. Essas enzimas parecem participar de um “ciclo de feedback metabólico” anteriormente não reconhecido que ajuda a manter a atividade TOR equilibrada. Quando a atividade da agmatinase foi interrompida, as células de levedura cresceram mais rapidamente, mas mostraram sinais de envelhecimento prematuro, revelando uma compensação entre o crescimento rápido e a sobrevivência celular a longo prazo.

A equipe também descobriu que a adição de agmatina ou putrescina (um composto relacionado) promoveu a longevidade da levedura e melhorou o crescimento sob condições específicas.

“Ao mostrar que as agmatinases são essenciais para um envelhecimento saudável, descobrimos uma nova camada de controle metabólico sobre o TOR – uma camada que pode ser conservada em humanos”, disse o Dr. Rallis. “Como a agmatina é produzida pela dieta e pelos micróbios intestinais, este trabalho pode ajudar a explicar como a nutrição e o microbioma influenciam o envelhecimento”.

Cuidado com a suplementação de agmatina

Rallis observou que os suplementos de agmatina estão disponíveis comercialmente, mas enfatizou cautela: “Devemos ser cautelosos ao consumir agmatina para fins de crescimento ou longevidade. Nossos dados indicam que a suplementação de agmatina pode ser benéfica para o crescimento apenas quando certas vias metabólicas relacionadas à degradação da arginina estão intactas. Além disso, a agmatina nem sempre promove efeitos benéficos, pois pode contribuir para certas patologias”.

Estas descobertas destacam conexões importantes entre sinalização TOR, metabolismo e longevidade. Os resultados podem ajudar a orientar estratégias futuras que combinem medicamentos direcionados ao TOR com abordagens dietéticas ou baseadas em microbiomas no estudo do envelhecimento saudável, da biologia do câncer e das doenças metabólicas.