Mecanismo chave de resistência celular descoberto

O câncer de mama triplo negativo é um dos cânceres mais agressivos e difíceis de tratar. Inicialmente pode responder bem a combinações terapêuticas de quimioterapia, mas uma pequena minoria de células tumorais consegue tolerar estes tratamentos. Estas chamadas células “persistentes” são então capazes de reformar um tumor, causando uma recaída do cancro da mama em 20 a 30% dos casos.

De acordo com o trabalho de uma equipe de pesquisa liderada por equipes de cientistas do CNRS e do Institut Curie no laboratório “Dynamique de l’Information Génétique: Bases Fondamentales et Cancer” (CNRS/Institut Curie/Sorbonne Université) e do Département de Recherche Translationnelle no Institut Curie, as células “persistidas” compartilham um programa de transcrição comum de um paciente para outro, quaisquer que sejam os tratamentos que tenham recebido. Suas descobertas foram publicadas em Pesquisa sobre o câncer.

Os cientistas também identificaram várias moléculas implicadas na regulação deste programa comum que determina quais genes estão ativos ou não. Destas moléculas, a proteína FOSL1 desempenha um papel central como um verdadeiro “interruptor liga-desliga” para a resistência. Graças a esta adaptação não genética e reversível, as células podem modificar o seu funcionamento e sobreviver ao tratamento antes de se tornarem novamente suscetíveis.

Esses resultados foram obtidos em experimentos realizados em camundongos com biópsias de tumores coletadas de oito pacientes do Institut Curie – número nunca antes alcançado neste tipo de estudo. Graças às tecnologias de sequenciamento, os cientistas conseguiram analisar os tumores em diferentes estágios e identificar os mecanismos de tolerância das células tumorais.

O desafio agora é transformar estes resultados em biomarcadores e alvos acionáveis. Esta descoberta constitui um passo essencial no caminho para uma medicina mais preventiva, capaz de antecipar e evitar recaídas nos tipos de cancro mais agressivos. Abre também caminho a novas estratégias terapêuticas que visam não só eliminar as células tumorais, mas também impedir a sua entrada num estado persistente.