Longo COVID pode ser alimentado por inflamação e pequenos coágulos

Os cientistas acreditam que a longa COVID é alimentada por vários problemas biológicos sobrepostos. Estes incluem vírus persistentes no corpo, inflamação contínua de baixo nível marcada por níveis elevados de IL-1β, IL-6 e TNF-α e a formação de pequenos coágulos sanguíneos causados ​​por interações entre a proteína spike viral e o fibrinogênio. Outros fatores que contribuem incluem autoimunidade, perturbações nas bactérias intestinais e função mitocondrial prejudicada. Juntos, esses processos podem danificar vários órgãos, levando à disfunção dos vasos sanguíneos, inflamação do coração, neuroinflamação, neuropatia de pequenas fibras, fadiga semelhante à EM/CFS, alterações menstruais, problemas com a regulação do açúcar no sangue e lesões renais ou hepáticas.

Reabilitação e abordagens não medicamentosas

Para pessoas com sintomas leves nos estágios iniciais, os tratamentos não medicamentosos continuam sendo a primeira opção. Os ensaios clínicos mostram que programas de reabilitação física e mental online e em grupo podem melhorar a qualidade de vida. Os exercícios respiratórios e o treinamento muscular inspiratório também demonstraram melhorar a aptidão cardíaca e pulmonar.

Estratégias adicionais podem incluir atividades diárias de estimulação, terapia cognitiva e fonoaudiológica, retreinamento de olfato e aconselhamento dietético. No entanto, exercícios que não sejam cuidadosamente supervisionados podem piorar a inflamação. Por esta razão, os programas de atividades precisam ser graduais e ajustados com base nos sintomas.

Antivirais e efeitos precoces do tratamento

Os medicamentos antivirais tomados durante a infecção inicial por COVID-19 parecem reduzir ligeiramente o risco de desenvolver COVID longo. No Japão, o ensitrelvir reduziu as taxas de COVID prolongada em 25% entre os pacientes ambulatoriais. Em indivíduos de alto risco, o nirmatrelvir/ritonavir e o molnupiravir foram associados a uma redução de risco de cerca de 25%, enquanto o favipiravir mostrou poucos benefícios. Os investigadores também estão a estudar anticorpos monoclonais que têm como alvo a proteína spike para possíveis efeitos na neurotoxicidade, embora os resultados dos ensaios de fase 3 ainda não estejam disponíveis.

Medicamentos direcionados a sintomas específicos

Alguns tratamentos concentram-se em complicações específicas, como coagulação, problemas do sistema nervoso autônomo e desequilíbrio imunológico. Foi demonstrado que a naltrexona em baixas doses reduz a fadiga e diminui a agregação plaquetária. A aférese pode remover microcoágulos e autoanticorpos do sangue, mas é cara e seus benefícios tendem a ser de curta duração.

Outros medicamentos estão sendo testados para alívio dos sintomas. Os β-bloqueadores são usados ​​para tratar a síndrome de taquicardia postural. Famotidina, imunoglobulina intravenosa, inibidores de SGLT-2 e agonistas de GLP-1 estão sob investigação para sintomas neurológicos, imunológicos, cardíacos e renais.

Visando a inflamação em sua origem

A redução precoce da inflamação parece ser uma das áreas de pesquisa mais ativas. Quando iniciada sete dias após a infecção, a metformina reduziu o risco de COVID longa em 41%, provavelmente ao reduzir a sinalização mTOR. Suplementos à base de plantas contendo quercetina, curcumina e piperina melhoraram a fadiga em comparação com o placebo.

Outras abordagens incluem a inalação de água termal com enxofre e óleo de salmão liberado enzimaticamente, os quais reduziram os níveis de PCR e ajudaram a restaurar a barreira protetora do pulmão. O baricitinib e a rapamicina, que actuam nas vias JAK e mTOR, estão agora a entrar em ensaios multicêntricos destinados a interromper a inflamação generalizada causada pelo STAT3.

Saúde intestinal, suplementos e metabolismo energético

Ajustar o microbioma intestinal também pode ajudar. O simbiótico SIM01 aliviou os sintomas gerais após seis meses. Pequenos ensaios randomizados sugerem que altas doses de vitaminas C e D, coenzima Q10, magnésio e misturas de creatina-glicose podem melhorar a produção de energia celular e a função dos vasos sanguíneos.

Estudos em fase inicial também relatam benefícios da N-acetilcisteína e da mistura de aminoácidos AXA1125, que melhoraram a respiração mitocondrial e reduziram a fadiga.

Produtos biológicos experimentais e terapias emergentes

Novos tratamentos biológicos estão explorando o papel da neuroinflamação causada pela fibrina. Um anticorpo humanizado que bloqueia a região inflamatória do fibrinogênio está atualmente em testes de fase 1 depois que estudos em animais mostraram proteção contra a perda neuronal. Outra terapia experimental, o aptâmero de DNA BC007, remove autoanticorpos contra receptores acoplados à proteína G e reverte a fadiga e o fluxo sanguíneo capilar deficiente em um único paciente, embora ainda sejam necessários ensaios maiores.

Outras abordagens não medicamentosas mostraram potencial. A oxigenoterapia hiperbárica melhorou a cognição, o sono e a dor em um ensaio randomizado de seis meses. Séries de casos de acupuntura relataram reduções na névoa cerebral e na dor nas articulações.

Vacinas e resultados longos do COVID

A vacinação fornece proteção limitada contra COVID longo após infecções invasivas, reduzindo o risco em cerca de 15 a 41%. Entre as pessoas que já apresentavam sintomas prolongados de COVID, os resultados após um reforço foram mistos. Cerca de 17% melhoraram, 21% pioraram e 62% não observaram alterações.

Onde a ciência está agora

Embora muitos tratamentos potenciais se mostrem promissores, a maior parte das evidências ainda provém de estudos pequenos ou abertos que se baseiam em medidas indiretas de resultados. Grandes ensaios randomizados adaptativos com definições consistentes e agrupamento de pacientes baseados em biomarcadores são urgentemente necessários. Até que surjam respostas mais claras, os especialistas apoiam uma abordagem flexível e baseada em equipa que inclua o uso precoce de antivirais, exercício cuidadosamente graduado, tratamentos antitrombóticos e anti-inflamatórios direcionados, apoio ao microbioma intestinal e reabilitação personalizada. Esta estratégia reflete a natureza diversificada e multissistémica da COVID longa, enquanto os investigadores continuam a procurar curas definitivas baseadas em mecanismos.