Estudo mostra que sangue jovem pode retardar Alzheimer em ratos

O estudo foi conduzido por cientistas do Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, trabalhando ao lado de colaboradores do Instituto MELISA, do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston e da Universidade Mayor.

Como o Alzheimer prejudica o cérebro

A doença de Alzheimer é marcada pelo acúmulo de proteína beta-amilóide (Aβ) no cérebro. Essas proteínas se agrupam para formar placas que interferem na comunicação entre os neurônios e desencadeiam processos que danificam gradualmente o tecido cerebral. Embora a beta-amilóide seja produzida no cérebro, pesquisas recentes sugeriram que ela também pode ser detectada na corrente sanguínea. Esta descoberta levantou novas questões sobre se os factores sanguíneos podem desempenhar um papel na forma como a doença progride.

Testando os efeitos do sangue jovem e velho

Para investigar essa possibilidade, os pesquisadores usaram camundongos transgênicos Tg2576 (modelo amplamente utilizado na pesquisa do Alzheimer). Durante um período de 30 semanas, os ratos receberam infusões semanais de sangue de ratos doadores jovens ou idosos. O objetivo era determinar se os componentes do sangue poderiam afetar o acúmulo de amiloide no cérebro, bem como a memória e o comportamento.

Claudia Durán-Aniotz, do Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) da Universidade Adolfo Ibáñez, os resultados destacam a importância de olhar além do próprio cérebro. “Este trabalho colaborativo entre diversas instituições reforça a importância de compreender como os fatores sistêmicos condicionam o ambiente cerebral e impactam diretamente os mecanismos que promovem a progressão da doença. Ao demonstrar que os sinais periféricos derivados do sangue envelhecido podem modular processos centrais na fisiopatologia da doença de Alzheimer, estas descobertas abrem novas oportunidades para estudar alvos terapêuticos direcionados ao eixo hematoencefálico”, explicou ela.

Medindo Memória e Mudanças Moleculares

A equipe de pesquisa avaliou o desempenho cognitivo usando o teste de Barnes e mediu o acúmulo de placa amilóide por meio de métodos histológicos e bioquímicos. Eles também realizaram uma análise proteômica detalhada do tecido cerebral dos ratos tratados. Esta análise identificou mais de 250 proteínas cujos níveis de atividade foram alterados. Muitas destas proteínas estão envolvidas na função sináptica, na sinalização endocanabinóide e na regulação dos canais de cálcio, oferecendo possíveis explicações para as diferenças observadas na saúde e no comportamento do cérebro.

O Instituto MELISA desempenhou um papel fundamental na análise dos dados complexos de proteínas. Mauricio Hernández, especialista em proteômica do instituto, destacou os desafios técnicos envolvidos. “Neste estudo, conduzimos uma análise proteômica em larga escala que nos permitiu gerar dados de excelente qualidade nesta matriz complexa como o plasma, um desafio técnico para qualquer laboratório de proteômica. Graças ao nosso equipamento de última geração (timsTOF Pro2), estamos orgulhosos de ter contribuído para a produção de um artigo científico robusto e de alta qualidade.”

O que isso significa para futuras pesquisas sobre Alzheimer

As descobertas acrescentam evidências crescentes de que os fatores circulantes no sangue podem afetar diretamente o curso de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Ao identificar como estes sinais sanguíneos influenciam o cérebro, os cientistas poderão descobrir novos alvos de tratamento e desenvolver estratégias para retardar ou prevenir a progressão da doença. Pesquisas futuras se concentrarão em identificar os fatores específicos envolvidos e em determinar se eles podem ser direcionados com segurança às pessoas.

“É um prazer contribuir com as nossas capacidades proteómicas para apoiar iniciativas de investigação inovadoras como este estudo, que nos permitem avançar no conhecimento e no desenvolvimento de novas terapias para doenças neurodegenerativas, que são atualmente um problema de saúde global”, disse o Dr. Elard Koch, Presidente do Instituto MELISA.

Financiamento e Apoio à Pesquisa

C.DA. foi apoiado por ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, Alzheimer’s Association (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 e ANID/Proyecto Exploracion 13240170 e MULTI-PARTNER CONSORTIUM TO EXPAND DEMENTIA RESEARCH IN LATIN AMÉRICA (ReDLat), apoiado pela bolsa de pesquisa R01AG057234 do NIH, financiada pelo National Institute of Aging (NIA) e pelo Fogarty International Center (FIC), uma bolsa da Associação de Alzheimer (SG-20-725707-ReDLat), pela Rainwater Charitable Foundation e pelo Global Brain Health Institute com apoio adicional do Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia, um contrato do NIH (75NS95022C00031) e NIA sob os prêmios R01AG075775, R01AG082056 e R01AG083799. O conteúdo é de responsabilidade exclusiva dos autores e não representa as opiniões oficiais dos Institutos Nacionais de Saúde, da Associação de Alzheimer, da Rainwater Charitable Foundation, do Projeto Bluefield para Curar a Demência Frontotemporal ou do Global Brain Health Institute. A contribuição de RM e equipe neste trabalho foi apoiada pelas bolsas do NIH RF1AG072491 e RF1AG059321. UW foi apoiado pela ANID/FONDECYT Regular 1240176.