Enzima fornece caminho promissor para a cura de doenças articulares degenerativas

Doenças articulares degenerativas, como osteoartrite e degeneração do disco intervertebral, são condições que afetam milhões de pessoas em todo o mundo, causando dor e redução da mobilidade. Estas doenças permanecem incuráveis ​​porque os tratamentos atuais controlam os sintomas em vez de abordar a causa raiz.

Um estudo de Yale publicado no diário Pesquisa Óssea descobriram que a fosfolipase A2 citosólica (cPLA2) é uma enzima importante. Desempenha um papel fundamental na inflamação e na degradação da cartilagem. O estudo sugere que a cPLA2 pode ser um possível alvo para o tratamento de doenças articulares.

cPLA2, fexofenadina e danos à cartilagem

A osteoartrite e a degeneração do disco intervertebral são condições que destroem lentamente a cartilagem nas articulações e nos discos da coluna vertebral. Isso leva à dor, inflamação e comprometimento da função que piora com o tempo.

“cPLA2 é uma enzima importante na inflamação”, diz Charles W. Ohse, Professor de Ortopedia e Reabilitação, Chuan-Ju Liu, Ph.D., investigador principal e autor. “Esta enzima produz ácido araquidônico, que cria vários mediadores inflamatórios. Embora se saiba que a cPLA2 desempenha um papel na inflamação, seu efeito direto nas células da cartilagem, chamadas condrócitos, e nos danos à cartilagem não era claro.”

Membros do Liu Lab for Translational Orthopaedic Research usaram métodos avançados para examinar a relação entre cPLA2 e degeneração articular. Notavelmente, eles investigaram um anti-histamínico comum, a fexofenadina, como um potencial inibidor da cPLA2.

Fosfolipase A2 citosólica: reguladora de doenças articulares degenerativas

O estudo revelou vários insights críticos:

1. Papel nas células da cartilagem danificada: cPLA2 é o principal causador da deterioração da cartilagem. Esta enzima torna-se demasiado activa em certas células da cartilagem. É provável que essas células se decomponham e apresentem sinais de envelhecimento.
2. Manter a cartilagem saudável: a remoção da cPLA2 através da genética e o bloqueio com medicamentos reduziu bastante a inflamação. Isso também impediu que as células da cartilagem se quebrassem e envelhecessem. Isto significa que este gene é crucial para manter as células da cartilagem saudáveis, e interromper a sua ação pode proteger a cartilagem de danos.
3. Potencial da fexofenadina: A fexofenadina bloqueou o cPLA2 de forma eficaz, reduzindo a inflamação e prevenindo o envelhecimento das células da cartilagem.

Estas descobertas sublinham o potencial de direcionar a cPLA2 como uma estratégia de tratamento modificadora da doença para doenças articulares degenerativas. Os pesquisadores acreditam que o bloqueio da cPLA2 pode ajudar no combate à inflamação e ao envelhecimento dos condrócitos – as principais causas de danos à cartilagem.

A exclusão do gene cPLA2 reduz danos à cartilagem e inflamação das articulações

“Para saber o que a cPLA2 faz e o potencial de tratamento, nossa equipe analisou sua expressão em condrócitos e usou o sequenciamento de RNA unicelular”, diz Liu.

“Analisamos amostras de osteoartrite humana e de cartilagem normal, identificando oito populações distintas de condrócitos”, continua Liu. “Os condrócitos degenerativos, incluindo os condrócitos pré-hipertróficos e os fibrocondrócitos, mostraram um enriquecimento significativo de cPLA2. Este padrão foi consistente tanto em humanos quanto em dados de ensaios pré-clínicos, enfatizando a associação da enzima com a degradação da cartilagem.”

Investigações de ensaios pré-clínicos mostraram que a eliminação do gene cPLA2 levou a reduções notáveis ​​na perda de cartilagem e na inflamação das articulações. As observações mostraram menos espessamento da camada óssea sob a cartilagem nas articulações.

Além disso, ocorreu menos inflamação na fina membrana que reveste as articulações. Esta membrana produz um fluido que lubrifica e amortece as articulações. Além disso, havia menos crescimentos ósseos. A dor e as deficiências funcionais melhoraram significativamente, sugerindo uma ligação direta entre a atividade da cPLA2 e a saúde das articulações.

Estudos farmacológicos utilizando fexofenadina apoiaram ainda mais os achados genéticos. O tratamento com fexofenadina reduziu a degradação da cartilagem, bem como a inflamação e a deterioração relacionada com a idade. A remoção do cPLA2 não causou esses efeitos. Isto mostra que as capacidades protetoras da droga vieram da inibição da cPLA2.

Tratamentos futuros para doenças articulares degenerativas

Doenças articulares degenerativas, como osteoartrite e degeneração de disco, causam dor e problemas graves. A sua complexidade torna-os difíceis de tratar e os tratamentos atuais muitas vezes não funcionam bem.

O estudo mostra fortes evidências do papel da cPLA2 na degeneração articular. Também abre novas oportunidades para outros usos. Os autores incentivam mais pesquisas sobre o papel da cPLA2 em outras doenças inflamatórias e degenerativas. Isto poderia expandir o uso de medicamentos como a fexofenadina para além das doenças articulares.

“Pesquisas futuras devem examinar mais de perto as vias moleculares específicas afetadas pela cPLA2”, acrescenta Liu. “É importante estudar como o bloqueio da cPLA2 afeta outros tipos de células na articulação. Isso inclui sinoviócitos e células do sistema imunológico. Estudar o funcionamento dos inibidores da cPLA2 e sua segurança em ambientes da vida real ajudará a transformar essas descobertas em tratamentos úteis.”

Este estudo destaca a importância de uma abordagem holística no tratamento de doenças articulares degenerativas. Ao estudar os processos moleculares por trás destas condições, os investigadores podem criar melhores tratamentos. Esses tratamentos fazem mais do que aliviar os sintomas; eles podem mudar o curso da doença.