Encontrada nova ligação entre padrões genéticos cerebrais compartilhados e gravidade dos sintomas do autismo em crianças com autismo e TDAH

Um novo estudo publicado em Psiquiatria Molecular revela que os fundamentos biológicos do autismo e do TDAH podem transcender as fronteiras diagnósticas tradicionais. Embora haja uma compreensão crescente de que o TDAH e o autismo frequentemente ocorrem simultaneamente, as características biológicas compartilhadas subjacentes permaneceram em grande parte desconhecidas.

Pesquisadores do Child Mind Institute e instituições colaboradoras descobriram que a gravidade dos sintomas do autismo, em vez da classificação diagnóstica, corresponde a padrões distintos de conectividade cerebral e expressão genética relacionada em crianças diagnosticadas com transtorno do espectro do autismo (TEA) ou transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH). Esta descoberta apoia um cenário clínico e de pesquisa em evolução que visa definir melhor as raízes das co-ocorrências do neurodesenvolvimento.

O estudo, liderado por Adriana Di Martino, MD, diretora fundadora do Centro de Autismo do Child Mind Institute e pesquisadora sênior, examinou a conectividade cerebral usando ressonância magnética funcional em estado de repouso em 166 crianças verbais com idades entre 6 e 12 anos com diagnóstico de autismo ou TDAH (sem autismo).

A equipe descobriu que os sintomas mais graves do autismo estavam associados ao aumento da conectividade entre os nós das redes frontoparietal (FP) e de modo padrão (DM), que são conhecidos por serem essenciais para a cognição social e funções executivas. No desenvolvimento típico, esta conectividade diminui com a maturação para apoiar a especialização funcional, pelo que estes resultados apontam para um locus de maturação atípica em crianças com sintomas autistas mais graves.

Este padrão foi observado em todas as crianças, independentemente da sua classificação diagnóstica, e sobrepôs-se a mapas de expressão de genes – particularmente aqueles envolvidos no desenvolvimento neural – anteriormente implicados tanto no autismo como no TDAH.

“Vemos na clínica que algumas crianças com TDAH compartilham sintomas qualitativamente semelhantes aos observados no autismo, mesmo que não atendam plenamente aos critérios diagnósticos para TEA”, diz a Dra. Adriana Di Martino. “Ao nos concentrarmos nos padrões compartilhados de expressão genética cerebral ligados aos sintomas do autismo tanto no TEA quanto no TDAH, podemos apontar para uma base biológica compartilhada dessas observações clínicas. Nossas descobertas fornecem uma compreensão mais matizada e dimensional das condições do neurodesenvolvimento.”

Os pesquisadores conseguiram encontrar essa sobreposição entre padrões de conectividade e expressão genética usando uma nova abordagem integrativa que combina neuroimagem de última geração com análise transcriptômica espacial in silico – um método computacional que mapeia os padrões de conectividade observados nos participantes em relação aos bancos de dados existentes de onde os genes são expressos no cérebro. Esta abordagem pode ser útil para o desenvolvimento futuro de biomarcadores associados a estas condições de neurodesenvolvimento.

As principais conclusões incluem:

• A gravidade dos sintomas do autismo está associada a padrões semelhantes de conectividade cerebral em crianças com diagnóstico de TEA, e pelo menos um subconjunto daqueles com TDAH que não apresentam um diagnóstico claro de autismo
• Diferenças de conectividade alinhadas com a expressão cerebral de genes envolvidos no desenvolvimento neural
• As descobertas do estudo de que as apresentações clínicas compartilhadas estão ligadas a mecanismos genéticos compartilhados entre autismo e TDAH
• Os mecanismos envolvidos na maturação da rede funcional podem desempenhar um papel significativo no desenvolvimento de sintomas autistas em crianças diagnosticadas com TEA e, pelo menos, em um subconjunto daquelas diagnosticadas com TDAH.
• As descobertas apoiam a importância dos modelos dimensionais e categóricos das condições do neurodesenvolvimento
• Este estudo moldará pesquisas futuras para biomarcadores associados a ambas as condições, bem como modelos de vulnerabilidade para a gravidade dos sintomas do autismo

Implicações para a prática clínica e pesquisa

As descobertas sugerem que focar em dimensões específicas de sintomas e seus correlatos biológicos pode levar a um reconhecimento mais preciso e a abordagens de tratamento adaptadas a perfis neurais individuais.

Os resultados apoiam um movimento crescente na psiquiatria em direção a modelos de saúde mental dimensionais, transdiagnósticos e baseados em dados. Esta abordagem também foi defendida pelo Child Mind Institute através da sua Healthy Brain Network, uma iniciativa histórica que permite às famílias receber avaliações diagnósticas gratuitas – e fornece aos investigadores neuroimagem e dados fenotípicos de milhares de crianças.

Fornecido pelo Instituto Criança Mente