Deficiência genética que causa obesidade também protege contra doenças cardíacas, revela novo estudo

A deficiência do gene receptor da melanocortina 4 (MC4R) está associada à obesidade entre adultos. Um estudo recente descobriu que a mesma deficiência também leva a resultados surpreendentes, como redução do risco de doenças cardíacas, redução do colesterol e triglicerídeos. Estes resultados contradizem a correlação bem estabelecida entre obesidade e doenças cardiovasculares.

Os pesquisadores examinaram os perfis genéticos de 7.719 crianças da coorte do Estudo de Genética da Obesidade (GOOS). Eles identificaram 316 probandos – a primeira pessoa de uma família a chamar atenção médica para um distúrbio genético – e 144 membros adultos da família com obesidade devido a mutações MC4R com perda de função (LoF).

Mesmo após ajuste para peso, estes indivíduos apresentaram melhores perfis de pressão arterial e saúde cardiovascular quando comparados com 336.728 controles do UK Biobank.

As descobertas foram publicado em Medicina da Natureza.

Uma em cada oito pessoas é obesa. Sabe-se que o ganho de peso por comer em excesso é impulsionado por uma combinação de fatores sociais, ambientais e genéticos.

O aumento da adiposidade (acúmulo de excesso de gordura corporal) contribui para distúrbios associados à obesidade, como hipertensão e dislipidemia. Este último é definido por concentrações elevadas de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e triglicerídeos e níveis reduzidos de lipoproteínas de alta densidade (HDL), que juntos aumentam o risco de doenças cardíacas.

As investigações sobre a absorção e processamento de gordura concentraram-se principalmente no intestino e no fígado, os dois principais órgãos envolvidos no metabolismo lipídico. No entanto, estes órgãos por si só não fornecem uma imagem clara dos mecanismos pelos quais a obesidade provoca alterações nos níveis lipídicos.

Evidências recentes destacam o papel crucial do cérebro no controle do metabolismo da gordura em todo o corpo. Este controle é gerenciado por um sistema central no cérebro que envolve o receptor MC4R. Embora o papel do MC4R como componente chave na regulação do peso corporal, equilíbrio energético e metabolismo lipídico tenha sido observado em modelos de camundongos, seu papel em humanos permanece obscuro.

Para compreender como a deficiência de MC4R afeta a saúde cardíaca e os perfis lipídicos em adultos, os investigadores deste estudo aplicaram uma estratégia em três partes.

A primeira parte envolveu um estudo clínico de pessoas com obesidade grave portadoras de variantes MC4R do Estudo de Genética da Obesidade. Os pesquisadores sequenciaram 7.719 crianças com obesidade grave de início precoce.

Ao estudar esses indivíduos, a equipe pôde avaliar diretamente os efeitos dos defeitos genéticos nos perfis lipídico e cardiovascular.

Em seguida, a equipe replicou o estudo no Biobank do Reino Unido, uma grande coorte populacional de 336.728 controles, para confirmar que suas descobertas não eram específicas da coorte clínica.

Finalmente, eles realizaram um experimento clínico rigorosamente controlado para ver como o corpo processa a gordura após uma refeição rica em gordura.

Eles compararam 11 pessoas com deficiência de MC4R a 15 voluntários cuidadosamente pareados de idade, sexo, IMC e perfil metabólico semelhantes. Para avaliar o metabolismo da gordura, eles rastrearam os marcadores de ácidos graxos e as lipoproteínas ricas em triglicerídeos.

Suas descobertas revelaram que as pessoas com deficiência de MC4R tinham um perfil metabolicamente saudável em comparação com outros indivíduos obesos e controles populacionais. Eles exibiram perfis lipídicos e níveis de pressão arterial significativamente melhores e tiveram um risco reduzido de doenças cardíacas, embora fossem gravemente obesos.

Os pesquisadores observam que o estudo estabelece as vias MC4R como o novo alvo possível para terapias cardiovasculares. Medicamentos que imitam os efeitos protetores da deficiência de MC4R no metabolismo lipídico poderiam ajudar a mitigar o risco cardiovascular em populações mais amplas, oferecendo benefícios independentes da perda de peso.

© 2025 Science X Network