Como o corte de lipídios pode matar de fome o câncer de mama

“A chave aqui é que as pessoas subestimaram a importância das gorduras e dos lipídios no termo abrangente que é a obesidade”, diz Keren Hilgendorf, PhD, pesquisador do Huntsman Cancer Institute e professor assistente de bioquímica nos EUA. “Mas nosso estudo mostra que as células do câncer de mama são realmente viciadas em lipídios, e a abundância de lipídios em pacientes com obesidade é uma das razões pelas quais o câncer de mama é mais prevalente e mais agressivo nesses pacientes.”

Níveis elevados de lipídios no sangue, uma condição conhecida como hiperlipidemia, costumam acompanhar a obesidade. Hilgendorf e seus colegas, Amandine Chaix, PhD, professora assistente de nutrição e fisiologia integrativa, e Greg Ducker, PhD, professor assistente de bioquímica, estudaram ratos alimentados com dietas ricas em gordura e outras geneticamente projetadas para ter hiperlipidemia sem outras características de obesidade, como níveis elevados de glicose e insulina. Em ambos os casos, o excesso de lipídios por si só foi suficiente para acelerar o crescimento do tumor.

“A ideia é que os lipídios, que formam a membrana superficial da célula, sejam como blocos de construção”, diz Chaix. “Se uma célula receber o sinal para proliferar e mais blocos de construção estiverem disponíveis, o tumor crescerá mais facilmente. Vemos que uma grande quantidade de lipídios permite essa proliferação”.

Quando os investigadores reduziram os níveis lipídicos nos modelos de ratos, o crescimento do tumor abrandou, mesmo na presença de níveis elevados de glicose e insulina. Embora os ratos e os humanos tenham metabolismos diferentes, estas descobertas podem apontar para novas abordagens terapêuticas ou recomendações dietéticas para ajudar a controlar o crescimento do cancro.

“Achamos que isto tem implicações terapêuticas, porque se conseguirmos apenas reduzir os lípidos – o que já sabemos como fazer em pacientes, por exemplo, com medicação hipolipemiante – isso poderia ser uma forma de desacelerar o crescimento do cancro da mama. Se conseguirmos atingir estes níveis elevados de gordura no sangue, o cancro sofre porque os lípidos já não o alimentam”, diz Hilgendorf. “Mas embora os nossos resultados em ratos tenham sido surpreendentes, existem limitações claras na projeção direta destas descobertas em pacientes humanos. Mais pesquisas utilizando amostras e pacientes humanos serão necessárias para confirmar as nossas hipóteses.”

Os resultados também podem influenciar a forma como os pacientes e sobreviventes com obesidade controlam o peso. Os médicos muitas vezes incentivam a perda de peso para ajudar a diminuir o risco de retorno ou propagação do câncer, mas há evidências limitadas sobre quais dietas são mais seguras ou mais eficazes.

Muitos pacientes consideram a dieta cetônica, que enfatiza a ingestão elevada de gordura e muito baixa ingestão de carboidratos, para desencadear um estado metabólico chamado cetose, onde o corpo queima gordura em vez de carboidratos para obter energia.

A equipa de investigação adverte que, embora tais dietas possam promover a perda de peso, os pacientes devem avaliar cuidadosamente a sua saúde metabólica geral antes de adotá-las.

“Para pacientes diagnosticados com câncer de mama e com IMC elevado, aconselhamos que consultem seu médico e desenvolvam um plano de perda de peso como parte de seu tratamento. Se você tem níveis elevados de colesterol para começar, pense em um plano de perda de peso ou em possíveis produtos farmacêuticos que possam reduzir seus níveis lipídicos”, diz Ducker. “Como mostra nosso estudo, dietas como a cetogênica, que são muito ricas em gordura, podem ter sérios efeitos colaterais indesejados – até mesmo causar o crescimento do tumor”.

O estudo sugere que os lipídios também podem estimular o crescimento tumoral em pacientes com obesidade que têm outros tipos de câncer de mama, ou câncer de ovário ou colorretal. A equipe de pesquisa diz que os próximos passos serão avaliar pré-clinicamente como os medicamentos antilipídicos poderiam melhorar as respostas à quimioterapia. Eles também querem entender melhor como os lipídios alimentam as células cancerígenas.

Chaix, Ducker e Hilgendorf também enfatizam que seu estudo trata de um tipo específico de câncer que se adapta a um ambiente obeso e que a dieta cetônica pode ser benéfica para outros tipos de câncer.

Os resultados do estudo foram publicados em Câncer e Metabolismo. Renan Vieira, doutorando da U, é o primeiro autor. A pesquisa crítica que acontece todos os dias no Huntsman Cancer Institute é apoiada pelo National Institutes of Health/National Cancer Institute, incluindo a concessão de apoio ao centro de câncer P30 CA042014, U01 CA272529-03S1, NCI UH2 CA286584, bem como pela Huntsman Cancer Foundation.