Como manter a perda de peso Ozempic/Wegovy sem náuseas

Medicamentos que atuam através do sistema GLP-1 são amplamente prescritos para diabetes tipo 2 e obesidade. Eles imitam um hormônio natural liberado no trato digestivo após comer e sinalizam ao cérebro para reduzir a fome. Embora esses medicamentos sejam eficazes, até 40% das pessoas que os tomam apresentam efeitos colaterais como náuseas e vômitos, que muitas vezes levam à interrupção do tratamento. Os cientistas estão agora a examinar se as ações benéficas dos medicamentos GLP-1 podem ser separadas das incómodas e se estes medicamentos podem ter aplicações terapêuticas adicionais.

Principais novas descobertas no cérebro e no comportamento

As novas descobertas de hoje mostram que:

A combinação de baixas doses do medicamento tirzepatida, um “agonista duplo” que atua, em parte, ativando os receptores GLP-1, com o hormônio oxitocina resulta em perda de peso sem efeitos colaterais gastrointestinais em ratos obesos. (James E. Blevins, Universidade de Washington)

As células nervosas na área postrema – o centro do vômito no cérebro – são importantes tanto para a perda de peso quanto para as náuseas em resposta aos medicamentos GLP-1 em camundongos. (Warren Yacawych, Universidade de Michigan)

Em camundongos, a ativação dos receptores GLP-1 nas células da amígdala central ativa um circuito cerebral recém-identificado que suprime os sinais que impulsionam a alimentação baseada no prazer. (Ali D. Güler, Universidade da Virgínia)

Os agonistas do receptor GLP-1 suprimem a sede e também o apetite, e uma região no prosencéfalo de ratos chamada área pré-óptica mediana parece estar envolvida neste efeito. (Derek Daniels, Universidade de Buffalo)

“A investigação demonstra um efeito destes medicamentos no cérebro para além do tratamento da diabetes e da obesidade, através de mecanismos que ainda não são totalmente compreendidos”, diz Lorenzo Leggio, MD, PhD, médico-cientista e diretor clínico do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA), parte dos Institutos Nacionais de Saúde. “As terapias com GLP-1 parecem ter múltiplos efeitos sinérgicos que podem ser úteis no tratamento de doenças crônicas com mecanismos neurais sobrepostos, incluindo transtornos de compulsão alimentar periódica e transtornos de dependência”.

Esta pesquisa foi financiada por agências nacionais, incluindo os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), o Departamento de Assuntos de Veteranos (VA) e organizações privadas. Os autores são os únicos responsáveis ​​pelo conteúdo, que não representa necessariamente as opiniões do NIH ou VA. Credenciais de mídia são necessárias para acesso completo presencial e on-line ao Neuroscience 2025.

Destaques da coletiva de imprensa do GLP-1

• Os medicamentos GLP-1 tratam eficazmente o diabetes tipo 2 e a obesidade, reduzindo a fome, mas esses medicamentos costumam causar efeitos colaterais gastrointestinais, como náuseas e vômitos, bem como diminuição de outros comportamentos motivados, como a sede.
• Trabalhando com modelos de roedores, a pesquisa demonstra que os medicamentos GLP-1 afetam o processamento de recompensas no cérebro, e esforços contínuos estão trabalhando para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais desses medicamentos.

A oxitocina pode aumentar os benefícios da perda de peso da tirzepatida

James E. Blevins, Resumo PSTR033.02

• Tirzepatida (TZP; Mounjaro®) é um agonista duplo do receptor GLP-1 (GLP-1R) / receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR) aprovado para obesidade e diabetes tipo 2, mas também pode causar náuseas, vômitos e perda de massa muscular. A oxitocina, um hormônio conhecido por seu papel no comportamento social, pode reduzir o peso corporal sem causar náuseas ou vômitos.
• Neste estudo, ratos obesos foram tratados com baixas doses de TZP combinadas com ocitocina. Os pesquisadores monitoraram as mudanças no peso corporal e na ingestão de caulim – uma argila macia que os animais consomem quando estão enjoados – durante 28 dias.
• A oxitocina e a dose baixa de TZP produziram, cada uma, uma redução de 6-7% no peso corporal quando usadas isoladamente, mas a combinação quase duplicou o efeito para 11%. A ingestão alimentar e a massa gorda corporal diminuíram sem aumento no consumo de caulim, indicando ausência de desconforto gastrointestinal.
• Estas descobertas sugerem que o emparelhamento da oxitocina com doses mais baixas de TZP pode promover a perda de peso e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos secundários desagradáveis.

Identificando a região do cérebro responsável pelas náuseas e pela perda de peso

Warren Yacawych, Resumo PSTR083.12

• Os agonistas do receptor GLP-1 reduzem a fome e apoiam a perda de peso através de ações no cérebro. No entanto, também causam frequentemente náuseas e vómitos. Para compreender como estes efeitos são controlados, os investigadores examinaram duas áreas principais do cérebro: o núcleo do trato solitário (NTS) – envolvido na saciedade – e a área postrema – envolvida no vómito.
• Embora as células NTS contendo receptores de GLP-1 ajudem naturalmente a regular o peso corporal, atingir diretamente esta região com agonistas do receptor de GLP-1 não levou à perda de peso. Em contraste, atingir a área postrema – o centro do vômito no cérebro – produziu perda de peso e náusea.
• Os resultados indicam que a área postrema é central para os efeitos benéficos e desagradáveis ​​dos agonistas do receptor GLP-1. Separar a supressão do apetite das náuseas será o foco principal para melhorar esses medicamentos.

Um circuito cerebral recentemente identificado que reduz a alimentação orientada por recompensas

Ali D. Güler, Resumo PSTR151.06

• Os agonistas dos receptores GLP-1 podem reduzir o apetite e o peso corporal, mas as vias neurais precisas por trás desses efeitos ainda estão sendo mapeadas. Utilizando ratos geneticamente modificados, os investigadores demonstraram que os medicamentos GLP-1 influenciam dois sistemas cerebrais principais: um que regula a fome e outro que reduz o desejo por alimentos altamente “recompensadores”.
• A equipe estudou células que expressam o receptor GLP-1 na amígdala central. Quando ativadas, essas células diminuíram a ingestão de alimentos. Eles enviam sinais para a área tegmental ventral, que é importante para as respostas da dopamina a estímulos “recompensadores”.
• A ativação desses neurônios centrais da amígdala reduziu a atividade da dopamina neste circuito de recompensa, revelando uma via que conecta a amígdala, o tronco cerebral e o mesencéfalo. Este circuito parece relevante para alimentação baseada no prazer, compulsão alimentar, dependência e outras condições que envolvem comportamentos relacionados à recompensa.

Como os medicamentos GLP-1 influenciam os sinais de sede e hidratação

Derek Daniels, Resumo PSTR083.03

• Os agonistas dos receptores GLP-1 diminuem a sede, além de reduzir a ingestão de alimentos. Os ratos Brattleboro, uma estirpe específica de laboratório, são especialmente sensíveis a este efeito supressor da sede.
• Os pesquisadores observaram que as regiões do cérebro envolvidas na sede – incluindo o núcleo do trato solitário e a área pré-óptica mediana – mostraram alterações significativas na expressão do receptor GLP-1 depois que ratos Brattleboro sedentos foram reidratados.
• Esses resultados oferecem informações sobre por que os medicamentos GLP-1 afetam a sede e podem orientar o desenvolvimento de medicamentos que mantenham os benefícios metabólicos sem alterar os comportamentos de hidratação.