Cientistas identificam gene do cromossomo X por trás da esclerose múltipla e do Alzheimer

Uma nova investigação da UCLA Health identificou um gene ligado ao cromossoma sexual que provoca inflamação no cérebro feminino, oferecendo uma visão sobre a razão pela qual as mulheres são desproporcionalmente afectadas por condições como a doença de Alzheimer e a esclerose múltipla, além de oferecer um alvo potencial para intervenção.

O estudo, publicado no diário Medicina Translacional Científicausaram um modelo de rato com esclerose múltipla para identificar um gene no cromossomo X que provoca inflamação nas células imunológicas do cérebro, conhecidas como microglia. Como as mulheres têm dois cromossomos X, em oposição a apenas um nos homens, elas recebem uma “dose dupla” de inflamação, que desempenha um papel importante no envelhecimento, na doença de Alzheimer e na esclerose múltipla.

Quando o gene, conhecido como Kdm6a, e sua proteína associada foram desativados, a doença semelhante à esclerose múltipla e a neuropatologia foram melhoradas com grande significado em camundongos fêmeas.

“Há muito se sabe que existem diferenças entre os sexos no cérebro. Estas podem ter impacto tanto na saúde como nas doenças neurológicas”, disse a principal autora do estudo, Dra. Rhonda Voskuhl, diretora do Programa de Esclerose Múltipla da UCLA Health e neurologista-chefe do Programa Compreensivo de Menopausa da UCLA.

“A esclerose múltipla e a doença de Alzheimer afectam cada uma as mulheres com mais frequência do que os homens, cerca de duas a três vezes mais. Além disso, dois terços das mulheres saudáveis ​​têm “névoa cerebral” durante a menopausa.

Quando o primeiro autor, Dr. Yuichiro Itoh, do laboratório Voskuhl, “eliminou” geneticamente o gene Kdm6a nas células imunológicas do cérebro, as moléculas inflamatórias passaram de ativadas para um estado de repouso. Além disso, a equipe de Voskuhl realizou um “knock down” farmacológico da proteína produzida por esse gene usando metformina. A metformina é amplamente utilizada como tratamento para diabetes, mas atualmente está sendo pesquisada por suas potenciais propriedades antienvelhecimento.

Embora estas intervenções tenham sido altamente significativas em ratos fêmeas, o seu efeito foi quase indetectável nos machos, disse Voskuhl.

“Isso é consistente com o fato de haver ‘mais para bloquear’ nas mulheres devido ao fato de terem duas cópias do gene ligado ao X”, disse Voskuhl, que também é professor de neurologia na UCLA Health.

“É também por isso que as mulheres têm maior probabilidade de contrair esclerose múltipla e doença de Alzheimer do que os homens. Isto tem implicações para a clínica. As mulheres podem responder de forma diferente ao tratamento com metformina do que os homens.”

Voskuhl disse que as descobertas também podem ter implicações para explicar uma conexão com a confusão mental em mulheres saudáveis ​​durante a menopausa.

“Os cromossomos sexuais e os hormônios sexuais alcançam um equilíbrio através da evolução”, disse Voskuhl.

“Há um viés de seleção para fazer isso. As mulheres têm um equilíbrio entre a inflamação causada pelo cromossomo X, que pode ser boa para combater infecções em idade fértil. Isso é controlado pelo estrogênio, que é antiinflamatório e neuroprotetor. À medida que as mulheres envelhecem, a menopausa causa perda de estrogênio, desencadeando os efeitos pró-inflamatórios e neurodegenerativos desse cromossomo X nas células imunológicas do cérebro.”

Voskuhl afirma que, em conjunto, estas descobertas podem apoiar a utilização de estrogénios que visam o cérebro para manter o equilíbrio e, assim, proteger o cérebro, durante a menopausa.