Cientistas finalmente explicam a dor muscular causada pelas estatinas

Cientistas da Universidade da Colúmbia Britânica, trabalhando com colaboradores da Universidade de Wisconsin-Madison, identificaram agora o que desencadeia estes problemas relacionados com os músculos. Sua pesquisa, publicada em Comunicações da Naturezaaponta um caminho para o desenvolvimento de estatinas mais seguras que não causem essas complicações.

Como as estatinas interagem com as células musculares

Para descobrir o mecanismo, os pesquisadores recorreram à microscopia crioeletrônica, um método de imagem avançado que permite aos cientistas ver proteínas com detalhes quase atômicos. Usando esta técnica, eles observaram como as estatinas interagem com uma proteína muscular chave conhecida como receptor de rianodina (RyR1).

Esta proteína regula o fluxo de cálcio dentro das células musculares, agindo como uma porta que se abre apenas quando os músculos precisam se contrair. Os pesquisadores descobriram que quando as estatinas se ligam ao RyR1, elas forçam o canal para uma posição aberta. Isso faz com que o cálcio vaze continuamente, o que pode ser tóxico para o tecido muscular e causar danos.

“Conseguimos ver, quase átomo por átomo, como as estatinas se fixam neste canal”, disse o autor principal, Dr. Steven Molinarolo, pesquisador de pós-doutorado no departamento de bioquímica e biologia molecular da UBC. “Esse vazamento de cálcio explica por que alguns pacientes apresentam dores musculares ou, em casos extremos, complicações potencialmente fatais”.

Um padrão de encadernação exclusivo revelado

O estudo concentrou-se na atorvastatina, uma das estatinas mais prescritas em todo o mundo. No entanto, os investigadores acreditam que o mesmo mecanismo pode ser aplicado a outros medicamentos da família das estatinas.

Eles descobriram que as estatinas se ligam ao receptor de rianodina de uma forma incomum. Três moléculas de estatina se agrupam dentro de uma bolsa da proteína. A primeira molécula se liga enquanto o canal está fechado, preparando o terreno para sua abertura. Duas moléculas adicionais então se alojam no lugar, forçando a abertura total do canal.

“Esta é a primeira vez que temos uma imagem clara de como as estatinas ativam este canal”, disse o Dr. Filip Van Petegem, autor sênior e professor do Instituto de Ciências da Vida da UBC. “É um grande passo em frente porque nos dá um roteiro para desenvolver estatinas que não interagem com o tecido muscular”.

Rumo a medicamentos mais seguros para o colesterol

Ao modificar apenas as partes da molécula da estatina responsáveis ​​por essas interações prejudiciais, os pesquisadores poderão manter os benefícios de redução do colesterol e, ao mesmo tempo, reduzir o risco de danos musculares.

Lesões musculares graves afectam apenas uma pequena percentagem dos mais de 200 milhões de utilizadores de estatinas em todo o mundo. No entanto, sintomas mais leves, como dor e fadiga, são muito mais comuns e muitas vezes fazem com que os pacientes parem de tomar a medicação. As novas descobertas podem ajudar a reduzir esses efeitos colaterais e incentivar os pacientes a continuarem com tratamentos que protejam a saúde do coração.

Imagens avançadas impulsionam avanços médicos

O estudo destaca como as ferramentas de imagem de ponta estão transformando a pesquisa médica. Usando as instalações de microscopia crioeletrônica macromolecular de alta resolução da faculdade de medicina da UBC, a equipe capturou a interação estatina-proteína com detalhes excepcionais, transformando uma questão de segurança de longa data em uma visão científica acionável que poderia moldar terapias futuras.

“As estatinas têm sido a base dos cuidados cardiovasculares há décadas”, disse o Dr. Van Petegem. “Nosso objetivo é torná-los ainda mais seguros, para que os pacientes possam se beneficiar sem medo de efeitos colaterais graves”.

Para os milhões de pessoas que dependem de estatinas, estes avanços poderão traduzir-se em menos problemas musculares e numa melhor qualidade de vida geral.