Cientistas detectam danos cerebrais ocultos anos antes dos sintomas da esclerose múltipla

Rastreando os primeiros ataques da doença

Pesquisadores da UC San Francisco forneceram agora o cronograma mais detalhado, analisando milhares de proteínas que circulam no sangue. As suas descobertas mostram que o sistema imunitário começa a atacar a bainha protetora de mielina do cérebro – a cobertura gordurosa que isola as fibras nervosas – muito antes do que os cientistas acreditavam.

A equipe mediu fragmentos de mielina e outras moléculas deixadas por ataques imunológicos, juntamente com os sinais químicos que impulsionam a resposta do sistema imunológico. Este trabalho permitiu-lhes delinear, pela primeira vez, a cadeia de eventos biológicos que acaba por levar ao aparecimento da EM.

A descoberta abre portas para um diagnóstico mais precoce e, no futuro, pode tornar possível a prevenção.

Os primeiros sinais de alerta do corpo

A pesquisa mostrou que a EM atinge primeiro a bainha de mielina. Cerca de um ano depois, começam a aparecer evidências de danos nas próprias fibras nervosas subjacentes.

Entre as proteínas relacionadas ao sistema imunológico que surgiram nessa fase inicial, uma se destacou: a IL-3. Esta molécula desempenha um papel central na fase inicial da doença, quando o sistema nervoso central já sofre danos significativos, embora os pacientes ainda não apresentem sintomas. A IL-3 ajuda a recrutar células imunológicas para o cérebro e a medula espinhal, onde começam a atacar o tecido nervoso.

“Acreditamos que nosso trabalho abre inúmeras oportunidades para o diagnóstico, monitoramento e possibilidade de tratamento da EM”, disse Ahmed Abdelhak, MD, professor assistente de Neurologia na UCSF e primeiro e co-autor principal do artigo, que foi publicado em Medicina da Natureza em 20 de outubro. “Isso poderia mudar o jogo na forma como entendemos e gerenciamos esta doença.”

Seguindo pistas de sangue anos antes do diagnóstico

Os pesquisadores analisaram mais de 5.000 proteínas diferentes em amostras de sangue de 134 indivíduos que eventualmente desenvolveram EM. Essas amostras vieram do Repositório de Soros do Departamento de Defesa dos EUA, que armazena sangue de candidatos militares. Como o repositório contém amostras há décadas, os cientistas puderam examinar o sangue coletado anos antes desses indivíduos serem diagnosticados.

Sete anos antes do diagnóstico, os investigadores detectaram um aumento numa proteína conhecida como MOG (glicoproteína de oligodendrócitos de mielina), que sinaliza danos no isolamento de mielina em torno das fibras nervosas. Cerca de um ano depois, observaram um aumento na cadeia leve do neurofilamento, um marcador de lesão nas próprias fibras nervosas.

Durante esta mesma janela, a IL-3 e várias proteínas imunitárias relacionadas apareceram na corrente sanguínea, indicando que um ataque imunitário já estava em curso.

Construindo a base para um exame de sangue preditivo

No total, a equipe identificou cerca de 50 proteínas que poderiam servir como indicadores precoces de EM. Desde então, eles registraram um pedido de patente para um exame de sangue diagnóstico baseado nos 21 marcadores mais confiáveis.

Ari Green, MD, chefe da Divisão de Neuroimunologia e Biologia Glial do Departamento de Neurologia da UCSF e autor sênior do estudo, disse que as descobertas podem remodelar a forma como os médicos abordam a prevenção e o tratamento.

“Sabemos agora que a EM começa muito antes do início clínico, criando a possibilidade real de que algum dia possamos prevenir a EM – ou pelo menos usar o nosso conhecimento para proteger as pessoas de novas lesões.”

Autores: Outros autores da UCSF são Gabriel Cerono, MD, Kiarra Ning, John Boscardin, PhD, The UCSF ORIGINS Study, Christian Cordano, MD, PhD, Asritha Tubati, Camille Fouassier, Eric D. Chow, PhD, Refujia Gomez, Adam Santaniello, Kelsey C. Zorn, MHS, Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, Jorge R. Oksenberg, PhD, Bruce AC Cree, MD, PhD, MAS, Stephen L. Hauser, MD, Jonah R. Chan, PhD, Sergio E. Baranzini, PhD, Michael R. Wilson, MD, e Ari J. Green, MD. Para todos os autores, consulte o artigo.

Financiamento: Este trabalho foi financiado em parte pelo Departamento de Defesa (HT94252310499), pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 NS105741 R01AG062562 R01AG038791, 1S10OD028511-01, R35NS111644, pela Valhalla Foundation, pela National MS Society, pela Westridge Foundation, pela National Multiple Sclerosis Sociedade (RFA-2104-37504, SI-2001-35751), a Water Cove Charitable Foundation, Tim e Laura O’Shaughnessy e a Família Littera. Para todos os financiamentos e divulgações, consulte o artigo.