Cientistas descobrem um interruptor oculto que ajuda as células cancerígenas a prosperar

A investigação centra-se numa proteína chamada MCL1, que é produzida em níveis invulgarmente elevados em muitos tipos de tumores. Há muito que a MCL1 é vista principalmente como uma proteína que ajuda as células cancerígenas a evitar a morte e faz parte da família de proteínas Bcl-2. A equipe de pesquisa de Dresden mostrou agora que o MCL1 também afeta diretamente o mTOR, um importante regulador do metabolismo celular. Ao influenciar o mTOR, o MCL1 ajuda a controlar como as células cancerosas geram e gerenciam energia. Isto marca a primeira vez que o MCL1 foi identificado como um controlador ativo das principais vias metabólicas e de sinalização.

“Nossas descobertas mostram que MCL1 é muito mais do que apenas um fator de sobrevivência para células tumorais”, diz o Dr. Mohamed Elgendy. “A proteína intervém ativamente nas principais vias de sinalização metabólica e de crescimento, ligando assim dois mecanismos fundamentais do câncer”.

Ao examinar vários modelos de cancro, os investigadores descobriram uma ligação funcional direta entre MCL1 e o complexo mTORC1. Esta via recentemente identificada remodela a compreensão atual do que o MCL1 faz dentro das células cancerígenas e aponta para novas possibilidades de estratégias de tratamento que visam esta ligação.

Juntamente com os estudos genéticos, a equipe também testou medicamentos projetados para bloquear o MCL1. Esses inibidores já estão em desenvolvimento clínico como potenciais tratamentos contra o câncer. Os pesquisadores descobriram que essas drogas também reduzem a sinalização mTOR. Isto é especialmente importante porque os medicamentos que têm como alvo o mTOR já são amplamente utilizados no tratamento do cancro, tornando a sobreposição entre estas vias altamente relevante para a prática clínica.

Uma das descobertas mais impactantes abordou um desafio de longa data. Vários ensaios clínicos de inibidores de MCL1 foram interrompidos anteriormente porque os pacientes sofreram graves danos ao coração. A equipe de Dresden identificou pela primeira vez a causa molecular desta cardiotoxicidade. Com base nesta percepção, eles desenvolveram uma estratégia dietética que reduziu significativamente os danos cardíacos. Este efeito protetor foi confirmado usando um modelo avançado de camundongo humanizado.

“Este trabalho representa um avanço significativo na nossa compreensão da base molecular do câncer”, diz a Prof. Esther Troost, Reitora da Faculdade de Medicina Carl Gustav Carus da TU Dresden. “Esta publicação de alto nível com enorme potencial clínico demonstra mais uma vez que o apoio direcionado de jovens cientistas notáveis, como realizado no Centro Mildred Scheel para Jovens Cientistas, é um pré-requisito para inovações e para a terapia do câncer de amanhã.”

O professor Uwe Platzbecker, diretor médico do Hospital Universitário de Dresden, acrescenta: “Este excelente trabalho de pesquisa exemplifica como a excelente pesquisa básica pode criar benefícios diretos para nossos pacientes com câncer. Particularmente significativa do ponto de vista clínico é a solução para o problema de cardiotoxicidade dos inibidores de MCL1. A identificação do mecanismo subjacente e o desenvolvimento de uma abordagem dietética protetora podem agora abrir caminho para terapias mais seguras”.

O estudo foi possível através da colaboração entre múltiplas equipes de pesquisa e instituições. O grupo do Dr. Mohamed Elgendy em Dresden liderou o projecto, com contribuições de parceiros na República Checa, Áustria e Itália.

As descobertas também chamaram a atenção da revista Comunicações da Natureza. Os editores selecionaram o artigo para a seção “Destaques dos Editores”, que apresenta os 50 estudos mais notáveis ​​sobre o câncer publicados atualmente, ressaltando o amplo significado do trabalho.