Cientistas descobrem interruptores cerebrais que eliminam placas de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e é marcada por aglomerados pegajosos de beta amilóide (Aβ) formando placas no cérebro. Normalmente, uma enzima chamada neprilisina ajuda a eliminar Aβ. Contudo, a atividade da neprilisina diminui com o envelhecimento e durante a progressão da doença. A equipa de investigação descobriu que dois receptores de somatostatina, SST1 e SST4, trabalham em conjunto para controlar os níveis de neprilisina no hipocampo, uma região essencial para a memória. As descobertas foram publicadas no Jornal da doença de Alzheimer.

Impulsionando o sistema de defesa natural do cérebro

Os pesquisadores conduziram experimentos usando ratos geneticamente modificados e células cultivadas em laboratório. Quando os receptores SST1 e SST4 estavam ausentes, os níveis de neprilisina caíram. Como resultado, a beta-amilóide se acumulou e os ratos apresentaram problemas de memória.

A equipe também testou um composto desenvolvido para ativar esses dois receptores. Em camundongos com alterações cerebrais semelhantes às do Alzheimer, a estimulação de SST1 e SST4 aumentou os níveis de neprilisina, reduziu o acúmulo de beta amilóide e melhorou o comportamento. É importante ressaltar que o tratamento não causou efeitos colaterais graves.

“Nossas descobertas mostram que a própria defesa do cérebro contra a beta amilóide pode ser fortalecida pela estimulação desses receptores”, diz Per Nilsson, docente do Departamento de Neurobiologia, Ciências do Cuidado e Sociedade, Karolinska Institutet.

Rumo a medicamentos mais seguros e acessíveis para Alzheimer

Muitas das terapias mais avançadas para o Alzheimer dependem atualmente de anticorpos. Embora esses tratamentos possam ter como alvo a amiloide, eles são extremamente caros e podem desencadear efeitos colaterais significativos em alguns pacientes.

“Se, em vez disso, conseguirmos desenvolver pequenas moléculas que atravessem a barreira hematoencefálica, a nossa esperança é que seremos capazes de tratar a doença a um custo significativamente mais baixo e sem efeitos secundários graves”, diz Per Nilsson.

SST1 e SST4 pertencem a uma grande família de proteínas conhecidas como receptores acoplados à proteína G. Esses receptores são alvos comuns de medicamentos porque são bem compreendidos e muitas vezes respondem a medicamentos que podem ser produzidos a um custo menor e tomados em forma de pílula.

O projeto reuniu pesquisadores do Karolinska Institutet na Suécia, do RIKEN Center for Brain Science no Japão e de várias outras universidades internacionais. O financiamento foi fornecido por organizações como o Conselho Sueco de Pesquisa, a Fundação de Pesquisa Hållsten, a Fundação Alzheimer e a iniciativa privada Maneiras inovadoras de combater a doença de Alzheimer – Família Leif Lundblad e outros e RIKEN. Os pesquisadores não relatam conflitos de interesse.