Cientistas acabam de descobrir uma ligação surpreendente entre cabelos grisalhos e câncer
Ao longo da vida, as nossas células estão continuamente expostas a influências internas e externas que podem danificar o ADN. Este dano no ADN é um factor bem conhecido no desenvolvimento do envelhecimento e do cancro, mas os cientistas têm lutado durante muito tempo para compreender a ligação exacta – especialmente como as células estaminais danificadas pelo ADN afectam a saúde dos tecidos ao longo do tempo.
As células-tronco dos melanócitos (McSCs) são células especializadas que dão origem aos melanócitos, as células produtoras de pigmento responsáveis pela cor do cabelo e da pele. Nos mamíferos, essas células-tronco são encontradas em uma região do folículo piloso conhecida como área protuberante-sub-protuberante. Aqui, eles existem como melanoblastos imaturos, garantindo que o cabelo e a pele mantenham a cor através de repetidos ciclos de regeneração.
Descobrindo como os danos ao DNA causam o envelhecimento do cabelo
Publicado on-line em 6 de outubro de 2025, em Biologia Celular da Naturezaum estudo liderado pelo professor Emi Nishimura e pelo professor assistente Yasuaki Mohri da Universidade de Tóquio explorou como os McSCs reagem a diferentes tipos de danos no DNA. Usando rastreamento de linhagem de longo prazo e perfil de expressão gênica em camundongos, os pesquisadores descobriram que quando as McSCs experimentam quebras na fita dupla do DNA, elas passam por um processo conhecido como diferenciação acoplada à senescência (seno-diferenciação). Nesse estado, as células-tronco amadurecem permanentemente e acabam sendo perdidas, o que faz com que os cabelos fiquem grisalhos. O processo é controlado pela ativação da via de sinalização p53-p21.
Quando as McSCs são expostas a certos agentes cancerígenos, incluindo 7,12-dimetilbenz(a)antraceno ou radiação ultravioleta B, elas não seguem o mesmo caminho de proteção. Mesmo com a presença de danos no DNA, essas células evitam a senodiferenciação e continuam a se renovar. Em vez disso, eles se expandem clonalmente, auxiliados por sinais do ligante KIT liberados do tecido circundante e da epiderme. Esses sinais derivados de nicho bloqueiam a resposta protetora de diferenciação, empurrando as células-tronco para um estado propenso ao câncer.
Destinos celulares opostos: envelhecimento ou câncer
De acordo com Nishimura, “Essas descobertas revelam que a mesma população de células-tronco pode seguir destinos antagônicos – exaustão ou expansão – dependendo do tipo de estresse e dos sinais microambientais”. Ela acrescenta: “Isso reformula o envelhecimento do cabelo e o melanoma não como eventos não relacionados, mas como resultados divergentes das respostas ao estresse das células-tronco”.
Os pesquisadores enfatizam que suas descobertas não implicam que o desenvolvimento de cabelos grisalhos previna o câncer. Em vez disso, a seno-diferenciação parece servir como um mecanismo de defesa desencadeado pelo stress que remove as células estaminais danificadas antes que se tornem prejudiciais. Quando esta salvaguarda falha ou é ignorada, as células danificadas podem sobreviver e potencialmente levar ao melanoma.
Relacionando envelhecimento, câncer e autodestruição celular
Ao descobrir as vias moleculares que determinam se as células estaminais sofrem exaustão protectora ou expansão perigosa, este estudo liga a biologia do envelhecimento dos tecidos à formação do cancro. Também destaca o valor da remoção natural de células estaminais comprometidas através da “senólise”, um processo biológico que ajuda a prevenir o cancro, sacrificando células que de outra forma poderiam tornar-se malignas.
EKN é apoiado por um subsídio JSPS para pesquisa científica (S) (25H00439), um projeto AMED CREST (JP22gm1710003-JP25gm1710003), um projeto AMED para elucidar e controlar mecanismos de envelhecimento e longevidade (JP17gm5010002-JP21gm5010002), um AMED SCARDA Japão Iniciativa para Centros de Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas Líderes Mundiais (JP223fa627001), um Subsídio JSPS para Pesquisa Científica (A) (20H00532) e um Subsídio JSPS para Pesquisa Científica em Áreas Inovadoras ‘Envelhecimento e Doenças de Células-Tronco’ (26115003), Projetos de Pesquisa Conjunta Internacional Selecionados para o ano fiscal de 2025 (Nº: K25-1185).
Yasuaki Mohri é apoiado por um subsídio JSPS para jovens cientistas (18K15114) e um subsídio JSPS para pesquisa científica (C) (25K10315).
Jun Seita é apoiado por um Projeto AMED para Elucidar e Controlar Mecanismos de Envelhecimento e Longevidade (JP19gm5010003, JP20gm5010003) e um Subsídio JSPS para Pesquisa Científica (C) (18K08377).
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