Células T autorreativas podem explicar por que alguns pacientes não conseguem atingir níveis indetectáveis ​​de HIV

Apesar da capacidade dos medicamentos anti-retrovirais de suprimir o VIH a níveis indetectáveis, algumas pessoas que vivem com o vírus da imunodeficiência humana não conseguem atingir o objectivo da imperceptibilidade viral, mesmo com doses diárias dos medicamentos potentes.

É um enigma que tem confundido os virologistas durante anos, mas uma nova investigação realizada por uma equipa de investigadores da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, Maryland, produziu provas que podem explicar porque é que o tratamento bem sucedido escapa a alguns pacientes que vivem com VIH.

Com base num estudo de oito pessoas cujo tratamento anti-retroviral não reduziu o VIH a um nível indetectável, os investigadores da Hopkins descobriram que o VIH constante no sangue não é o resultado de os pacientes terem perdido doses de medicação ou de o vírus se ter tornado resistente aos medicamentos. Ela persiste, descobriram eles, por causa de uma população de componentes imunológicos insidiosos conhecidos como “CD4 auto-reativos”.⁺ Células T.”

RNA viral no sangue complica a terapia

Estes CD4 infectados pelo HIV⁺ As células T podem liberar RNA viral que persiste na corrente sanguínea, um fenômeno denominado viremia não supressível. Simplificando, a viremia não supressível refere-se a uma presença contínua de baixos níveis de VIH no sangue.

“A terapia anti-retroviral interrompe a replicação do vírus da imunodeficiência humana, reduzindo as concentrações plasmáticas do vírus para abaixo do limite de detecção, mas não é curativa devido a um reservatório de células CD4 infectadas latentemente.⁺ Células T”, escreve o autor principal do o estudoDr. Medicina Translacional Científica.

“Mesmo com 100% de adesão à terapêutica anti-retroviral, uma grande fracção de pessoas que vivem com VIH apresentam viremia residual”, acrescenta Wu, biólogo molecular.

“A viremia não-suprimível continua a ser uma causa de sofrimento para as pessoas que vivem com VIH e para os seus prestadores de cuidados”, continuou Wu, observando no estudo que “as opções clínicas para gerir a viremia não-suprimível são actualmente limitadas”.

Ela e outros investigadores da Hopkins também sublinharam que, embora a viremia possa ser baixa, não pode ser controlada simplesmente aumentando a dosagem da medicação anti-retroviral. Assim, apesar dos esforços dos médicos, o RNA viral continua a persistir no sangue. E o que é ainda mais intrigante é que pode levar anos, até décadas, para que a viremia surja.

Vírus não suprimível pode surgir anos depois

Os oito pacientes com viremia não supressível foram encaminhados ao estudo por seus médicos. Todos os oito estavam em tratamento antirretroviral de longo prazo durante uma média de 23 anos antes de desenvolverem viremia persistente.

Para o paciente com menos tempo de terapia, foram necessários nove anos para que ocorresse viremia não supressível. Outro passou 31 anos sem problemas fazendo tratamento antes que a viremia se tornasse um fato inevitável da vida. No entanto, durante o período do estudo, alguns participantes da pesquisa que tinham evidências confirmadas em laboratório de viremia não suprimível não apresentavam nenhum sinal disso.

“Várias possibilidades poderiam explicar a falta de produção detectável de vírus a partir de células CD4 infectadas.⁺ Células T em alguns participantes do estudo”, escreve Wu. “Isso inclui uma baixa frequência de células auto-reativas infectadas, o antígeno de interesse não estando presente no lisado ou o antígeno estando presente em concentrações muito baixas.”

Para complicar ainda mais as coisas, CD4⁺ As células T produzem clones de si mesmas na infecção pelo HIV, um processo conhecido como expansão clonal. Uma pequena fração de CD4⁺ As células T infectadas pelo HIV sobrevivem e se dividem, criando clones de células infectadas que formam o reservatório viral, a fonte da viremia não supressível.

RNA viral no sangue impulsionado por CD4⁺ clones

A equipa de Hopkins investigou a natureza do reservatório viral do VIH, estudando o conteúdo dos CD4 auto-reactivos dos pacientes.⁺ Células T. Se o conteúdo das células fosse revelado, raciocinaram eles, uma melhor compreensão do que está errado poderia ser explicada.

Foi feita uma preparação que rompeu as células para liberar seu conteúdo. A equipe identificou proteínas, seus fragmentos e material despolpado, que podem atuar como antígenos.

Os cientistas também descobriram em laboratório que os provírus no CD4⁺ As células T são reativas a antígenos autólogos, contribuindo assim para a viremia não supressível. Um provírus é o material genético de um vírus, como o HIV, que foi integrado ao DNA de uma célula hospedeira. Este DNA viral integrado torna-se uma parte permanente do genoma do hospedeiro e pode permanecer inativo antes de ser “ativado” para produzir novos vírus.

Na verdade, a equipa descobriu que as células T dos pacientes começaram a produzir ARN do VIH quando expostas a material extraído das próprias células do paciente. Este RNA era idêntico ao RNA viral que os cientistas isolaram do sangue dos pacientes, sugerindo que as células T auto-reagentes podem ser uma importante fonte de material viral em pacientes com viremia não supressível. Essa descoberta levou os cientistas a concluir que a viremia não supressível é causada pelo CD4⁺ Clones de células T.

“Estas descobertas estimulam futuros esforços de investigação para melhor caracterizar a reactividade dos clones infectados que respondem a antigénios crónicos”, escrevem Wu e colegas, acrescentando que tal conhecimento poderia informar terapias individualizadas que poderiam beneficiar as pessoas que vivem com VIH.

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