Câncer no cérebro que come o crânio atordoa os cientistas

“Our discovery that this notoriously hard-to-treat brain cancer interacts with the body’s immune system may help explain why current therapies — all of them dealing with glioblastoma as a local disease — have failed, and it will hopefully lead to better treatment strategies,” said the paper’s corresponding author Jinan Behnan, Ph.D., assistant professor in the Leo M. Davidoff Department of Neurological Surgery and in the department of microbiology & immunology at Einstein, e um membro do MECCC designado pelo Instituto Nacional de Câncer (NCI).

Segundo o NCI, aproximadamente 15.000 pessoas são diagnosticadas com glioblastoma a cada ano. A sobrevida média daqueles que recebem tratamento padrão de cirurgia, quimioterapia e radiação é de aproximadamente 15 meses.

Uma questão de medula

Como é verdade para muitos outros ossos, o crânio contém medula em que as células imunes e outras células sanguíneas se formam. A pesquisa do Dr. Behnan sobre glioblastoma e o crânio foi motivada por estudos recentes, revelando canais extremamente finos que conectam o crânio ao cérebro subjacente, permitindo que moléculas e células viajassem entre a medula do crânio e o cérebro.

O Dr. Behnan e os colegas usaram técnicas avançadas de imagem em ratos que desenvolveram dois tipos diferentes de glioblastomas. Eles descobriram que os tumores fizeram com que os ossos do crânio se corrassem, especialmente ao longo das suturas onde os ossos do crânio se fundem. Tais erosões parecem exclusivas do glioblastoma e de outros tumores intracranianos malignos, pois não ocorrem com traços, outros tipos de danos cerebrais ou mesmo outros cânceres sistêmicos. Imagens de tomografia computadorizada (TC) de pacientes com glioblastoma revelaram que as diminuições na espessura do crânio estavam presentes nas mesmas áreas anatômicas que em ratos.

Verificou-se que as erosões do crânio nos ratos aumentaram o número e o diâmetro dos canais do crânio a osso. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que esses canais poderiam permitir que o glioblastoma transmitisse sinais para a medula do crânio que poderiam alterar profundamente sua paisagem imune.

Uma inclinação para a inflamação

Usando o sequenciamento de RNA de célula única, os pesquisadores descobriram que o glioblastoma havia mudado drasticamente o equilíbrio de células imune-células da medula do crânio em favor das células mielóides pró-inflamatórias-quase dobrando os níveis de neutrófilos inflamatórios, enquanto quase eliminando vários tipos de células B de produção de anticorpos, bem como outras células B.

“Os canais de crânio-cérebro permitem um influxo dessas inúmeras células pró-inflamatórias da medula do crânio ao tumor, tornando o glioblastoma cada vez mais agressivo e, com muita frequência, incompreensível”, disse o co-autor do estudo E. Richard Stanley, Ph.D., professor de desenvolvimento e desenvolvimento do desenvolvimento em Einstein. “Isso indica a necessidade de tratamentos que restauram o equilíbrio normal de células imunes na medula do crânio de pessoas com glioblastoma. Uma estratégia seria suprimir a produção de neutrófilos e monócitos pró-inflamatórios e, ao mesmo tempo, restaurar a produção de células T e B”.

É interessante O glioblastoma ativou vários genes na medula do crânio que aumentaram a produção de células imunológicas inflamatórias; Mas na medula do fêmur, o câncer suprimiu os genes necessários para produzir vários tipos de células imunes.

Os pesquisadores se perguntaram se a administração de medicamentos anti-osteoporose que impedem a perda óssea afetaria a erosão dos ossos do crânio, glioblastoma ou ambos. Para descobrir, eles deram a ratos com tumores de glioblastoma dois medicamentos diferentes aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da osteoporose. Ambos os medicamentos (ácido zoledrônico e denosumab) interromperam a erosão do crânio – mas um deles (ácido zoledrônico) também alimentou a progressão do tumor em um tipo de glioblastoma. Ambos os medicamentos também bloquearam os efeitos benéficos do anti-PD-L1, um medicamento de imunoterapia que aumenta os níveis de células T de combate tumoral.

O Neurociência da natureza O artigo é intitulado “Os tumores cerebrais induzem uma perturbação generalizada do osso calvarial e a alteração da paisagem imunológica da medula do crânio”. Additional MECCC and Einstein authors include Abhishek Dubey, Biljana Stangeland, Imane Abbas, David Fooksman, Ph.D., Wade R. Koba, BS, Jinghang Zhang, MD, Benjamin T. Himes, Ph.D., Derek Huffman, Ph.D., Zhiping Wu, Rachel Welch, David Reynolds, BS, Kostantin Dobrenis, Ph.D., Qinge Ye, Kevin Fisher, and Emad Eskandar, MD Other authors include Erika Yamashita, Yutaka Uchida and Masaru Ishii, at Osaka University, Osaka, Japan, Robert A. Harris at Karolinska Hospital Solna, Stockholm, Sweden, Gregory M Palmer at Duke University Medical Center, Durham, North Carolina, Olivia R. Lu e Winson S. Ho na Universidade da Califórnia, São Francisco, CA, e Alexander F. Fiedler no Centro de Pesquisa em Reumatismo Alemão (DRFZ) e Freie Universität Berlin, Berlim, Alemanha.